眩晕和前庭代偿.ppt

*正常情况下，一侧（如左侧）VN中的I型细胞接受同侧初级前庭传入神经的兴奋信息，从而兴奋对侧（右侧）GABA神经元（II型细胞），后者通过前庭连合系统抑制对侧（右侧）的I型神经元的静息放电，从而维持双侧前庭神经核正常放电活动（如图A所示）。单侧前庭损伤后，患侧初级前庭传入神经的兴奋信息传入受阻，使得VN中的I型细胞的兴奋性信息来源被剥夺而保持静默，从而解除对对侧GABA神经元（II型细胞）的兴奋作用，后者通过前庭连合系统对健侧的I型神经元的静息放电的抑制作用被解除，健侧的I型神经元兴奋性增加，导致双侧前庭神经核放电失衡（如图B所示）。H3受体拮抗剂（如倍他司汀）通过阻滞组胺能神经元的H3自身受体，增加组胺的合成和释放，兴奋I型细胞；组胺合成和释放的增加可反过来作用于异源性H3受体，抑制GABA的释放，解除对I型细胞的抑制；而有研究显示，UVN后组胺脱羧酶（HDC）mRNA表达增加，尤以患侧增加更显著[10]?；这些结果提示，H3受体拮抗剂（如倍他司汀）的这种作用可以帮助双侧VN更快的获得再平衡（如图C/D所示）?*

*Tighilet等[9]开展一项动物实验研究，纳入52只成年家猫（体重3-4kg），分为三组：空白对照组（n=4）、安慰剂组（n=4）和倍他司汀试验组（n=44）；安慰剂组给予口服盐水（2ml）3个月，试验组分成11个小组，每组4只，给予口服倍他司汀不同给药剂量（2、5、10或50mg/kg）及不同给药持续时间（1周、3周、2个月或3个月；评估倍他司汀给药对组胺更新率的影响。倍他司汀口服给予正常猫可增加下丘脑后部结节乳头体核内组氨酸脱羧酶mRNA的基础表达水平，并且这一作用具有时间和剂量依赖性。**该研究纳入了128名MD患者，接受盐酸倍他司汀长达12个月的治疗。低剂量组16mg/24mg,Tid；高剂量组48mg,Tid。?在每3个月一次的随访中发现，患者每月眩晕发作次数随着治疗时间的延长逐渐下降。治疗12个月后高剂量组眩晕发作次数显著少于低剂量组(P=0.0002)。?结果显示，长期应用高剂量盐酸倍他司汀治疗梅尼埃病眩晕的疗效显著优于低剂量短期应用。*组胺能系统在前庭代偿中的独特作用第30页,共51页，星期六，2024年，5月*人体前庭代偿时间至少需要3个月第31页,共51页，星期六，2024年，5月提纲1眩晕概述2前庭代偿3眩晕的治疗第32页,共51页，星期六，2024年，5月眩晕治疗多采用保守疗法控制和缓解症状，以避免破坏性手术；40％患者可通过改变生活习惯控制症状；（低盐饮食、舒解压力、戒烟酒）40％患者可通过药物治疗有效控制；20％患者药物治疗无效，需手术治疗。第33页,共51页，星期六，2024年，5月眩晕的治疗原则对因对症前庭恢复BPPV：手法复位PCI：溶栓、降纤等MD：脱水、限盐VN：激素治疗……抗组胺类药物：非那根、晕海宁多巴受体阻滞剂：氯丙嗪苯二氮卓类：安定抗胆碱类药物：654-2、阿托品----缺点：抑制前庭中枢代偿，使用＜72小时促进前庭恢复药物，如敏使朗（甲磺酸倍他司汀）6-12mgtidPO1-3月加强前庭康复训练第34页,共51页，星期六，2024年，5月*倍他司汀倍他司汀是一种组胺结构类似物，可作用：组胺H1受体弱激动剂组胺H3受体强拮抗剂对组胺H2受体几乎无作用LacourM,etal.CNSDrugs.2001;15(11):853-70.N-甲基-2-(2-吡啶)乙氨基二甲磺酸盐第35页,共51页，星期六，2024年，5月倍他司汀增加豚鼠耳蜗血流约50%豚鼠耳蜗辐状动脉在病理状态下给予倍他司汀后的血流量增加至148%豚鼠耳蜗血流量SaitoH,etal.Prac.Otologica.1967;60(12):1112-15.给药后时间(分)第36页,共51页，星期六，2024年，5月*倍他司汀增加内耳血流

——通过促进毛细血管的侧枝循环形成上述Saito等对豚鼠开展的动物研究结果显示，血流减缓是停止输注生理盐水的结果，之后通过腹腔给予倍他司汀后可改善耳蜗循环，并可产生部分血流恢复，在倍他司汀给药后约15分钟血流旁路开始建立，血流速率开始逐渐加快。SaitoH,etal.Prac.Otologica.1967;60(12):1112-15.第37页,共51页，星期六，2024年，5月*增加内淋巴水肿耳蜗血流量

——能改过舒张耳蜗辐状动脉平滑肌Kitano通过豚鼠内淋巴水肿（n=4）的模型