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分子生物学教案

分子生物学教案

第一章：绪论

教学目的：

1、了解分子生物学的含义及其研究内容

2、了解分子生物学发展简史，掌握分子生物学发展过程中的三大理论发现和三大技术发明

教学重点：

1、分子生物学的含义

2、分子生物学的主要研究内容

思考题：

1、你对现代分子生物学的含义和包括的研究范围是怎么理解的？

2、你对分子生物学的现况和今后的发展有何看法？

教学内容：

一、分子生物学的基本含义

分子生物学是从分子水平研究生命本质为目的的一门新兴边缘学科，是研究核酸、蛋白质等所有生物大分子的结构与功能相互关系的科学，是人类从分子水平上真正揭开生物世界的奥秘，由被动地适应自然界转向主动地改造和重组自然界的基础学科。

二、分子生物学的发展过程

分子生物学的发展大致可分为三个阶段。

（一）准备和酝酿阶段

1、确定了蛋白质是生命的主要物质基础

19世纪末Buchner兄弟证明酵母无细胞提取液能使糖发酵产生酒精，第一次提出酶（enzyme）的名称，并证明酶的本质是蛋白质。

1950年Pauling和Corey提出了α-角蛋白的α-螺旋结构模型。

1953年Sanger和Thompson完成了第一个多肽分子-胰岛素A链和B链的氨基酸全序列分析。

2、确定了生物遗传的物质是DNA而不是蛋白质

证明DNA是遗传物质的两个关键性实验：首先用实验证明基因就是DNA分子的是美国的微生物学家Avery.他的实验是用肺炎球菌感染小鼠。美国遗传学家Hershey用T2噬菌体感染大肠杆菌实验，也证明DNA是遗传物质。这两个实验中主要的论点证据是：生物体吸收的外源DNA改变了其遗传潜能。

（二）现代分子生物学的建立和发展阶段

1956年A.Kornbery以1953年Watson和Crick提出的DNA双螺旋结构模型作为现代分子生物学诞生的里程碑，开创了分子遗传学基本理论建立和发展的黄金时代。

1956年A.Kornbery首先发现DNA聚合酶。1958年Meselson及Stahl提出并证明DNA半保留复制模型。1968年Okazaki(冈畸)提出DNA不连续复制模型。1972年证实DNA复制开始需要RNA作为引物。

（三）认识并开始改造生命的发展阶段

1、重组DNA技术的建立和发展

1）分子生物学理论和技术的发展阶段

1970年R.Yuan和H.O.Smith发现限制性内切酶

1972年Bery等将SV-40病毒DNA与噬菌体P22DNA在体外重组成功

1977年Boyer等首先将人工合成的生长激素释放抑制因子14肽的基因重组入质粒

1979年美国基因技术公司用人工合成的人胰岛素基因重组转入大肠杆菌中合成人胰岛素

2）转基因动植物的成功

1982年Palmiter等将克隆的生长激素基因导入小鼠受精卵细胞核，得到比原小鼠个体大几倍的”巨鼠“我国将生长激素基因转入鱼受精卵，得到转基因鱼，导入了凝血因子IX基因的转基因绵羊分泌的乳汁中含有丰富的凝血因子IX，能有效地用于血友病治疗。

1994年能比普通西红柿保鲜时间更长的转基因西红柿。

1996年转基因玉米、转基因大豆相继投入商品生产，我国将蛋白酶抑制剂基因转入棉花获得抗棉铃虫的棉花株。

2、基因诊断与基因治疗在医学领域的发展

对遗传疾病的治疗，使变异基因和异常表达的基因变为正常基因，从根本上治愈遗传疾病，这就是基因治疗的基本思想。

1991年美国向一患先天性免疫缺陷病（遗传性腺苷脱氨酶ADA基因缺陷）的女孩体内导入重组的ADA基因，获得成功。

1994我国用导入人凝血因子Ⅸ基因的方法成功治疗了乙型血友病的患者。

3、基因组研究的发展

目前分子生物学已经从研究单个基因发展到研究生物整个基因组的结构与功能。

1977年Sanger测定了ΦX174全部5375个核苷酸的序列；78年Fiers等测出SV-40全部5224对碱基序列；80年代λ噬菌体48,502硷基对的序列全部测出；96年测出了大肠杆菌4x106碱基对序列；90年人类基因组计划（HumanGenomeProject）开始实施，测定出人基因组全部3x109硷基对的序列、确定人类约5-10万个基因的一级结构。

4、单克隆抗体及基因工程抗体的建立和发展

1975年Kohler和Milstein首次用B淋巴细胞杂交瘤技术制备出单克隆抗体。80年代以后随着基因工程抗体技术而相继出现的单域抗体、单链抗体、嵌合抗体、重构抗体、双功能抗体等为许多疾病的诊断和治疗提供了有效的手段。

5、细胞信号转导机理研究成为新的前沿领域

Sutherland1957年发现cAMP、1965年提出第二信使学说。1977年Ross等用重组实验证实G蛋白的存在和功能，将G蛋白与cAMP的作用相联系起来，对G蛋白偶联信号转导途径有了新的认识。随后蛋白酪氨酸激酶途径的发现、各种受体蛋白基因的