神经内分泌免疫.ppt

三、免疫对神经系统的调节4.细胞因子对体温调节影响IL-1、IL-6内致热源-受体→激活磷脂酶膜磷脂磷脂酶→↓花生四烯酸↓环氧化酶前列腺素↓下丘脑体温调节中枢调定点↑第64页,共79页，星期六，2024年，5月三、免疫对神经系统的调节IL-1在延髓、中脑网状结构、脑干及外侧下丘脑引起明显发热反应,表现为短暂而迅速发作的双峰热。IL-1生效需一潜伏期,且抑制前列腺素合成的药物(阿斯匹林)亦阻止IL-1的作用，故IL-1的发热效应可能由花生四烯酸产物所介导。第65页,共79页，星期六，2024年，5月三、免疫对神经系统的调节5.IL-1促进家兔、大鼠和猫慢波睡眠当人处于慢波睡眠时,血浆IL-1达高峰。IL-1、IL-2病原感染发热时易产生嗜睡，延长慢波睡眠时间。机制：IL-1β分子中208～240肽段对家兔有致热及催眠作用。此肽段不能影响胸腺细胞的增殖，提示IL-1可能以活性代谢片段形式调节睡眠。蓝斑内注射IL-1促睡眠作用6倍于IL-2及IL-3的效应。第66页,共79页，星期六，2024年，5月三、免疫对神经系统的调节6.中枢注入IL-1可抑制摄食行为抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌.厌食急性感染性疾病或发炎时发热、嗜睡伴有厌食。第67页,共79页，星期六，2024年，5月四、内分泌与免疫之间的相互作用实验证实：部分切除垂体→胸腺萎缩免疫系统是机体对细菌、病毒、肿瘤等其它抗原刺激反应的调节系统。刺激→机体---激活细胞或体液中介的免疫反应→免疫细胞分泌细胞因子、肽类激素垂体、甲状腺、胰腺、肾上腺、性腺下丘脑神经激素释放↓影响垂体激素分泌第68页,共79页，星期六，2024年，5月刺激下丘脑腺垂体肾上腺皮质ACTHCRH皮质激素长反馈短反馈超短反馈?反馈作用防止免疫反应过强.免疫细胞分泌肽类激素四、内分泌与免疫之间的相互作用←胸腺素α←IL-1（interleukin,IL-1）第69页,共79页，星期六，2024年，5月1.免疫细胞内-糖皮质激素受体（glucocorticoidreceptor,GR）(1)分布:①广泛分布于多种淋巴组织及器官，存在于免疫细胞的胞浆及核内。②受体在不同的免疫细胞及同一免疫细胞的不同活化阶段均可发生变化。四、内分泌与免疫之间的相互作用第70页,共79页，星期六，2024年，5月(2)GR在免疫细胞的表达有如下特点：①有较大的性别差异，如雌鼠胸腺细胞内GR数量低于雄鼠。②抗原刺激均可上调GR，地塞米松则使GR下调。③Ca2+参与对GR失活速率的调控。④IL-2及IL-4联合应用可降低人外周血单核细胞GR对配体的亲和力。⑤LPS可促进GR在小鼠的表达。四、内分泌与免疫之间的相互作用第71页,共79页，星期六，2024年，5月

四、内分泌与免疫之间的相互作用

(3)体外实验过程中：生理浓度糖皮质类固醇即可对淋巴细胞转化、T淋巴细胞介导的细胞毒等反应有抑制作用。糖皮质类固醇可能以直接的方式作用于受体产生作用。第72页,共79页，星期六，2024年，5月2.免疫细胞内-神经肽受体(1)ACTH受体：已知小鼠脾细胞膜上有高亲和力和低亲和力两种ACTH受体，受体密度为3000~5000/细胞。人外周血单核细胞也有此两种受体。免疫细胞上的ACTH受体与肾上腺皮质细胞膜的ACTH受体性质和结构基本相同。四、内分泌与免疫之间的相互作用第73页,共79页，星期六，2024年，5月第74页,共79页，星期六，2024年，5月(2)PRL受体：PRL人外周血T及B淋巴细胞PRL受体，密度为