药理学第九章4-抗帕金森病药.pptVIP

帕金森病的药物治疗

帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）又称震颤麻痹，是一种常见于中老年人的神经退行性疾病，以静止性震颤、运动迟缓和姿势反射障碍为典型临床特征。01本病多发生在50岁以后，约3/4患者起病于50～60岁之间，01帕金森病四肢震颤走路失去重心，呈前冲状，不能即时停步，称慌张步态。患者站立时呈低头屈背、上臂内收肘关节向外屈曲帕金森病的发病机制PD的病理特征：中脑黑质致密部(Substantianigraparcompacta,SNc)大量多巴胺(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和残存神经元内Lewy小体形成。病人正常PD的病理生理机制：DA能神经元死亡导致纹状体DA含量下降，而乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)含量却没有变化，致使DA和Ach递质失衡，从而产生少动－强直症状。黑质和纹状体有多巴胺能神经和胆碱能神经,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态.当黑质中多巴胺神经元变性后,多巴胺神经功能不足,而胆碱能神经占优势,从而出现震颤麻痹症状.1中枢性抗胆碱药苯海索（安坦）、卡马特灵（开马君）32拟多巴胺类药左旋多巴+卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭抗帕金森病药物的作用环节中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/2.不良反应较阿托品少。对震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,对震颤、流涎作用明显。

轻症。

左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。

对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。苯海索(安坦)左旋多巴口服左旋多巴后，通过芳香族氨基酸的主动转运系统从小肠迅速吸收，小肠中有其他氨基酸与之竞争主动转运系统（如高蛋白饮食）等，均可降低其生物利用度。01吸收后，大部分在外周即被脱羧，转变成多巴胺。进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的1%。02组织中形成大量多巴胺是造成不良反应的原因。若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴）可减少不良反应。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。03【体内过程】[作用与用途]

1、抗震颤麻痹:

少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应.?对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效好.01?改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差.02?对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效.03?显效慢,1--6个月显示最大疗效.04作用特点：胃肠反应最常见,消化性溃疡慎[不良反应]不自主的异常运动和开关现象.

4精神障碍不安,焦虑,失眠.压,心律失常.心血管反应可出现体位性低血用.VitB6可增强多巴脱羧酶活性,故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强.与外周多巴脱羧酶抑制剂α-甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效.抗精神病药(如吩噻嗪类,丁酰苯类)禁与左旋多巴合用,因前者阻断DA受体.[药物相互作用]01α-甲基多巴肼的左旋体，单独应用基本无药理作用。02能抑制外周多巴脱羧酶的活性（不易通过血脑屏障），是左旋多巴的重要辅助药。03将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用，苄丝肼与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称美多巴，应用于临床。卡比多巴半合成的麦角生物碱。多巴胺受体的激动剂，其疗效与左旋多巴相似。01小剂量激动结节漏斗部的多巴胺受体，因此可减少催乳素和生长激素的释放。用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症等。02溴隐亭培高利特Pergolide；别名：硫丙麦角林，协良行，Celance。作用与用途：本品为麦角碱衍生物，为多巴胺受体激动剂，能直接刺激黑质纹状体系统突触后神经的多巴胺D1和D2受体。与突触前的多巴胺合成及储存无关。主要由肾脏排泄。适用于原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征，通常作为左旋多巴、美多巴或信尼麦的辅助用药。不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦性心律失常等。对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用本品。有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本品期间应随访血压。服药后可有嗜睡或眩晕，故不宜驾驶或做有危险性的工作。（2）不良反应与注意事项：*