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⾼⾎压开题报告

论⽂开题报告表

论⽂题⽬：⾎管紧张素转换酶基因（ACE）与⾼⾎压的队列研究⼩组成员：

填表⽇期2011年11⽉20⽇

⼀、研究的背景和意义

⾼⾎压是最常见的⼼⾎管疾病，⼜是其它⼼脑⾎管疾病的重要危险因素，是危害⼈

类健康的世界性公共卫⽣问题之⼀。我国⾼⾎压患病率已由1959年的5.11%增加到2011

年的22.6%，并呈现明显的年轻化趋势。每年⾼⾎压的直接医疗费⽤⾼达300亿元，政府每年为⾼⾎压相关的⼼脑⾎管疾病

耗费近3000亿⼈民币[1]。此外，由于我国普遍存在⾼⾎

压患病率⾼、死亡率⾼、残疾率⾼，知晓率低、治疗率低、控制率低的三“⾼三低”特征，⾼⾎压已严重影响到我国经济发展、

社会稳定和居民⽣活质量的进⼀步提⾼。虽然有越

来越多的医学研究机构重视和开展⾼⾎压的病因研究，但其发病机理仍未完全阐释清楚，这⽆疑妨碍了⾼⾎压预防及治疗⽔平

的提⾼。

近些年来，随着遗传学和分⼦⽣物学理论与技术的不断发展和完善，⼈们开始从基因

⽔平对⾼⾎压的遗传病因进⾏研究。⽬前已报道的⾼⾎压候选基因不下于150个，热点研

究的候选基因约10余个，主要集中在肾素-⾎管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)

的研究上[2]。由于RAS在维持⼼⾎管系统的内环境稳定及⾎压调节⽅⾯发挥重要作⽤，

对此系统的刺激或抑制可以升⾼或降低⾎压，所以编码RAS各成分的相关基因就成为

⾼⾎压遗传病因研究中最具吸引⼒的候选基因[3]。此外，⾼⾎压是由遗传和环境因素共

同作⽤⽽引起的复杂性疾病，除了遗传易感性，⽣活⽅式、饮⾷习惯和精神状态都可能对

⾼⾎压的发病产⽣影响。因此，基因-环境交互作⽤在⾼⾎压的研究中也具有⾮常重要的

意义。

⾎管紧张素转换酶基因（ACE）是⼀个研究的较多的⾼⾎压候选基因。早在1991年，

在原发性⾼⾎压⼤⿏中发现ACE基因多态性与⾎压相关[4]；国外两个较⼤⼈群样本的研究结果也表明ACE基因上的突变可

以影响个体的⾎压变化[5,6]。在ACE基因16内含⼦中

存在⼀段287bp⽚段的插⼊或缺失(I/D)多态型，这种多态型分为DD型(两条等位基因为

缺失型)、Ⅱ型(两条等位基因为插⼊型)、ID型(杂合型)。许多研究发现，ACEI/D多态性与

个体的⾎压⽔平变化或患⾼⾎压的概率相关[7,8,9,10]。先前有研究者作meta分析也发

现与

ACEII基因型相⽐，ACEDD基因型与⾼⾎压的发⽣密切相关（OR1.61,95%CI1.32-1.98）,⽽ACEID型的OR1.00(0.89–

1.14)[11]。鉴于国内⼤多进⾏的是病例对照研究，

尚未见到有关ACEI/D多态性与⾼⾎压患病的队列研究的报道，因此本课题采⽤队列研究

的⽅法对ACEI/D多态性与⾼⾎压患病进⾏研究，从⽽探索ACE多态性是否与⾼⾎压的

患病相关。

1

综上所述，本研究项⽬从⾼⾎压发病机理的研究热点⼊⼿，对肾素-⾎管紧张素系统某⼀基因的多态性进⾏研究，并深⼊探索

其多态性与环境因素的交互作⽤在⾼⾎压发病中的作⽤。因此，本研究将有助于对基因、环境与⾼⾎压的关系有更深⼊的认

识，以期得到真正致病的基因型，为后续的⾼⾎压防治和药物研发提供依据。同时，为⾼⾎压易感者的筛选和早期⼲预提供依

据，也为其它复杂性疾病的研究提供参考。

参考⽂献

1.王⽂,《中国⾼⾎压防治指南》2005年修订版要点解析.医学与哲学2006,8:9-13.

2..Bianchi,G..Geneticvariationsoftubularsodiumreabsorptionleadingtoprimaryhypertension:

fromgenepolymorphismtoclinicalsymptoms.AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol,2005.

289(6):R1536-49.

3..Jones,D.W.andE.D.Peterson.Improvinghypertensioncontrolrates:technology,people,orsystems?

JAMA,2008.299(24):2896-8.

4..Hilbert,P.,etal.Chromosomalmappingof