肿瘤侵袭和转移课件.ppt

第八章

肿瘤的侵袭和转移

;肿瘤转移的基本过程

肿瘤转移的分子生物学

阻止肿瘤转移存在问题及发展方向;第一节肿瘤转移的基本过程;二、肿瘤转移（tumormetastasis)

个别瘤细胞能脱离原发肿瘤，通过侵润在周围间质中生长，通过淋巴管或血管迁移至其他部位继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。

继发灶可再增殖，继发侵袭生长和形成新的肿瘤，并进一步发生转移，产生继续扩散和转移。

侵袭生长是癌组织扩张的先行活动，转移是瘤体达到一定数量和体积后才会出现的现象。转移时伴有侵袭生长，但侵袭生长并不一定发生转移，两者相辅相成。;三、肿瘤的侵袭生长和转移过程;肿瘤侵袭和转移;

（一）、逃脱局部控制和侵润

转移的第一步就是破坏与邻近细胞的联系，摆脱邻近细胞的控制，穿过基质进入血管和淋巴管。

1、肿瘤细胞的增殖和扩张

2、肿瘤细胞的分离与脱落

;细胞粘附性状发生改变;细胞外基质降解酶系统：

降解细胞外基质，形成一条侵润和转移通路;3、恶性肿瘤细胞的运动性和趋化性;（二）、内侵

指肿瘤细胞从癌组织脱落侵入到血管中;血流转移

一些肿瘤细胞可从原发部位分离脱落，浸透组织基底膜，穿透间质内血管壁

瘤细胞自血管壁游离，或形成细胞聚集体，脱落进入血循环，在循环中的肿瘤细胞大部分被迅速清除

存活的瘤细胞则随血循环运行，到达靶器官，在该器官小血管内与内皮细胞粘附、滞留

肿瘤细胞聚集体可在血管腔内增殖，或再穿过血管壁，先与细胞外基质粘附，进入靶器官实质，同实质细胞发生粘附，在该处生长，形成微小转移灶

微小转移灶长至一定体积时，瘤组织血管新生，获得营养，进一步长大，形成转移瘤;特点：

动脉壁较厚，不易被侵犯；静脉和毛细血管壁薄，易侵犯；毛细血管内皮细胞周期性脱落更新，暴露基底膜

需蛋白酶消化基底膜

血流是一个恶劣环境，进入血流的癌细胞99％以上会因机械压力，蛋白水解酶，宿主免疫系统监控而破坏

肿瘤细胞在血液中是以单个细胞或若干个癌细胞与淋巴细胞和附着的血小板形成复合物的方式运输

癌细胞与靶器官血管内皮细胞发生黏附，内皮细胞收缩，受损，暴露其下的基底膜，瘤细胞附着于基底IV型胶原上，转移出血管;（2）淋巴路转移;转移路径;进入淋巴管内或淋巴结内癌细胞有2种命运

被血流中免疫T-cell,NK等杀死

极少数逃脱免疫杀伤并能快速生长;（3）体腔

腹膜和肺部的胸膜腔是转移的主要部位

腹膜腔内器官的癌症易在腹膜中扩散

腹腔内癌细胞外侵到达器官表面，挣脱并被腹膜液携带或直接与腔内其它位点接触

肺部肿瘤或其它位点转移来的转移灶，都能植入肺周围和胸膜之间的腔隙，产生胸膜渗出液;2、肿瘤转移的器官选择性;（1）血液循环的结构特征能部分决定转移生长的位点

来自内脏的血液汇集于肝门静脉，通过肝，由心脏经肺重新分布

因此，肝和肺是癌转移的常见位点

（2）首先经过的器官

从原发位点通过血管最先遇到的器官经常是癌细胞继发生长的位点

肝是常见的转移位点

肺是头颈部癌症的转移位点

;;肿瘤细胞转移能力的影响因素

肿瘤细胞表面差异性

组织器官微环境差异

影响肿瘤转移器官选择性的相关因素;（三）、外侵

逃避血管内的破坏，逃离并侵入新的环境;2、从血管逃逸

内皮细胞回缩，暴露基底膜上的糖蛋白，癌细胞黏附其上，然后利用蛋白酶和糖苷酶将其消化

癌细胞前导边缘交替黏附到基质蛋白上，同时滞后的边缘交替脱离基质来完成迁移过程

基质蛋白质水解过程中释放的肽段也可作为趋化因子，吸引其它癌细胞到这个区域

;3、定位生长

肿瘤细胞进入继发脏器的基质后，并不意味转移一定形成，只有当侵入继发脏器的肿瘤细胞增殖并长大，才真正完成转移

癌细胞在新的位点上增殖最初局限于直径1mm，要扩大生长，必须形成新血管，来提供氧和营养

4、转移的休眠

;肿瘤侵袭和转移;;第二节肿瘤转移的分子生物学;1、Thenm23genefamily

Thefirstmetastasissuppressorgeneidentifiedwasnm23

Eightmembersofthehumannm23familyhavebeenreportedandarefoundinmultiplesubcellularcompartments.

;2、Biochemicalfunctions

nm23proteinspossesmultiplebiochemicalfunctions

Interactionwithnumerousproteins

ANDPKinaseactivity

DNAnuclease

Serineorhistidineproteinkinase;3.Nucleosidediphosphate