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当归治疗骨关节炎作用机制的研究进展

作者：高嘉美，潘赐明，郗域江，鲍艳媛，汪康，蒋艳，李兆福

来源：《风湿病与关节炎》2021年第11期

【摘要】当归具有补血活血、调经止痛等功效，是防治骨关节炎的常用药。通过查阅及

梳理国内外相关文献，发现当归可以通过p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、抗氧化应激损

伤、调节炎症因子、抑制免疫细胞、调节脂肪因子功能等机制保护软骨，缓解炎症反应，改善

肥胖，调节雌激素，进而对骨关节炎产生防治作用。未来通过进一步开展临床研究，或可更加

明确当归发挥治疗作用的物质基础及机制，为新药研发提供参考。

【关键词】骨关节炎;当归;作用机制;研究进展;综述

骨关节炎（osteoarthritis，OA）以关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘

骨质增生、滑膜增生等为主要病理特点。随着疾病的进展，患者关节变形疼痛，甚至功能丧

失，严重影响其生活质量。根据最新流行病学研究，OA发病与年龄、性别、体质量指数等关

系密切，尤其好发于绝经期女性[1]。OA的发病机制尚不完全明确，西医主要以对症治疗为

主，但不良反应较多;而中药因其不良反应小、价格便宜等优势，具有重要的研究价值。

当归是伞形植物当归的根，性温，味甘、辛，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止

痛、润肠通便等功效，广泛应用于多种疾病的治疗。本文基于当归的现代药理研究，结合OA

的发病机制，对当归治疗OA的机制进行综述，以期为进一步研究提供参考和依据。

保护软骨1

主OA要症状是软骨及软骨下骨形态的改变和稳态平衡的破坏。在OA早期，软骨细胞发

生肥大凋亡等改变，使关节软骨受损，钙化软骨层高度矿化，继发软骨下骨异常重构，其生理

屏障被破坏，血管神经入侵，使骨软骨单元产生一系列生物力学及生物化学分子交流，加重

OA的发生、发展[2]。

而当归可以通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路、Wnt/β-连环蛋白（β-

catenin）信号通路、抗氧化应激损伤和调节转化生长因子-β（TGF-β）信号通路来保护软骨，

继而延缓OA的发生、发展。

通过1.1p38MAPK信号通路Caveolin-1/p38MAPK信号通路在软骨细胞损伤机制中影响

最大。在OA的病程中，软骨和滑膜分泌的炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-

1β（IL-1β）可以激活p38MAPK信号通路，促进基质金属蛋白酶-13（MMP-13）的表达。

MMP-13是诱发或加重软骨破坏的关键酶，在OA的发生、发展过程中扮演着重要的角色[3-

4]。当p38MAPK信号通路被阻断时，MMP-13的表达水平明显降低[5]。有研究发现，当归可

以明显降低OA大鼠滑膜p38MAPK通路的信号因子MMP-13含量，且给药大鼠的膝关节病理

改善显著，关节面光滑平整，软骨细胞形态得到好转[6]。证明当归通过阻断p38MAPK信号

通路，降低MMP-13表达，进而在OA中发挥保护软骨作用。

通过1.2Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路及其相关产物可以影响软骨细胞的

分化、成熟与凋亡。临床试验观察表明，当归提取物及其复方可以抑制Wnt/β-catenin信号通

路，改善关节功能，缓解关节疼痛[7-8]。

通过抗氧化应激损伤1.3在OA病变过程中，关节软骨发生退行性改变。有实验通过体外

模拟氧化环境，给予当归多糖干预大鼠关节软骨细胞，结果发现，当归多糖通过提高超氧化物

歧化酶的活性，诱导超氧自由基发生歧化反应，清除OA引起的过量超氧自由基，对软骨细胞

起到抗氧化、抗坏死作用，从而保护软骨细胞[9]。

调1.4节TGF-β信号通路TGF-β信号通路是影响软骨的重要通路之一，它可以调节软骨细

胞的分化功能，影响OA的发展;而TGF-β1是此通路的效应因子之一[10]。多项实验研究发

现，当归注射液及其提取物可以降低TGF-β1的表达水平[11-12]。

缓解2炎症反应

调2.1节炎症因子细胞因子与OA的发病关系密切，在OA的发生、发展中，分解性细胞

因子远远多于合成型细胞因子，造成软骨细胞坏死。关节和滑膜中的IL-1和TNF是分解性因

子。IL-1β一方面可以诱导OA关节软骨和滑膜细胞产生MMPs，降解关节软骨细胞;另一