丙肝治疗的历史成就发展概述.pptx

丙肝治疗的历史成就发展概述

70年前疾病的严重危害

50年前1957年，AlickIsaacs和JeanLindenmann发现干扰素IssacsandLindenmann‘VirusInterference.I.Theinterferon’ProcRoySoc,1957;147:258-267

40年前1966-1971年美国学者RobertM.Friedman发表了一系列论文，阐述干扰素的抗病毒机制RobertM.Friedman

30年前发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治疗干扰素来源极其有限，不能投入实际应用受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产临床治疗亟需干扰素

20年前1986年罗氏公司生产的第一个基因工程产品罗扰素（干扰素α-2a）上市。SidneyPestka博士是第一个克隆并制造现代干扰素的科学家，他经过17年的努力研究成功了罗扰素1989年首次开展干扰素对非甲非乙型肝炎的临床试验，并验证其对此类患者有效；Davisetal.NEJM1989；DiBisceglieetal.NEJM1989Dr.SidneyPestka

近年来...2002年——罗氏公司派罗欣?(40kD大分子聚乙二醇干扰素)上市2004年——派罗欣?+利巴韦林治疗作为《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案中华肝脏病杂志,2004,12(4):194-198.

66%——

迄今为止，临床试验最高的总体SVR率1.McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998:1485-1492.2.LindsayKetal.Hepatology.2001:395-403.3.徐道振,等.中华传染病杂志.2004;22:221.4.FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82.5.MannsMP,etal.Lancet.2001;358(9286):958-65.6.ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7.治愈率(%)134466010203040506070普通干扰素1998年1普通干扰素+利巴韦林2002年4派罗欣?+利巴韦林2005年680派罗欣?2004年34225PEG-IFNα-2b(12KD)2001年2PEG-IFNα-2b(12KD)+利巴韦林2001554单药治疗方案联合治疗方案

整个疗程派罗欣?的血浆水平保持稳定1.AlgranatiN,etal.49thAASLD1999；2.ModiM,etal.50thAASLD2000小时5101520253024487296120144168平均浓度(ng/mL)派罗欣

180mgqw首次给药后1到达稳态时2达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积00

派罗欣?持续抑制病毒水平，不发生反弹HCVRNA水平相对于基线值的平均改变(log10)治疗天数ReesinkH,etal.41stEASL2006;Abstract737510150–0.50–1–1.5

中国注册临床研究显示，派罗欣单药治疗的SVR率明显优于普通干扰素ITT分析；P0.000101020304016.7%SVR(%)41.1%n=106n=102普通干扰素

3MIUtiw派罗欣180mgqw徐道振,等.中华传染病杂志,2004,22(4)：221-224.

派罗欣?在临床治疗中的成就...2002年——Fried研究明确了在慢性丙肝治疗中，派罗欣+利巴韦林方案比普通干扰素α+利巴韦林方案具有更好的疗效和安全性2004年——Hadziyannis研究确定了派罗欣+利巴韦林方案治疗慢性丙肝的标准疗程派罗欣+利巴韦林是唯一获得批准用于治疗慢性丙肝伴正常ALT水平患者的聚乙二醇干扰素治疗方案派罗欣+利巴韦林是目前唯一获得批准用于治疗HIV-HCV合并感染患者的聚乙二醇干扰素治疗方案FriedMWetal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82；HadziyannisSJ,etal.AnnInternMed.2004;140(5):346-55；ZeuzemS,etal.Gastroenterology.2004,127(6):1724-32；TorrianiF,etal.NEnglJMed2004;351:438。

派罗欣?+利巴韦林：从临床试验

到临床实