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《癌症进展》2021年3月第19卷第6期541
*综述*
ONCOLOGYPROGRESS,Mar2021Vol.19,No.6
叉头框蛋白O与恶性肿瘤的研究进展△
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翁小坤,孙菲,于静萍
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南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科,江苏常州213003
摘要摘要::哺乳动物中,叉头框蛋白O(FOXO)基因存在FOXO1、FOXO3a、FOXO4及FOXO6四种亚型,与肿瘤的
发生发展过程密切相关。FOXO基因的转录因子通过磷酸化与去磷酸化作用,以及对细胞自噬的调控,在细胞凋
亡、细胞周期调控、肿瘤新生血管生成、糖代谢及DNA损伤修复等方面发挥重要作用。通过磷酸化与去磷酸化
作用,以及对细胞自噬的调控,FOXO在细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤新生血管生成、糖代谢及DNA损伤修复等
方面发挥重要作用。通过研究FOXO及其转录因子,可以更加深入地了解肿瘤的发生发展机制并影响抗肿瘤的
综合治疗,为肿瘤放疗、化疗、靶向治疗耐受的患者提供一种新的可行方案,本文对近年来FOXO及其转录因子
的研究进展进行综述。
关关键词键词::叉头框蛋白O;肿瘤;治疗;自噬
中中图分类号图分类号::R730文献标志码文献标志码::Adoi:10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.06.01
近年来,恶性肿瘤的发病率逐年上升,临床现一步活化磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(phosphati-
有的治疗手段,如手术、放疗、化疗及免疫治疗等dylinositol-3,4,5-triphosphate,PIP3)。活化的PIP3
均无法达到理想的治疗效果。叉头框蛋白O(fork-可导致AKT活化,而活化AKT又可导致FOXO的
headboxO,FOXO)可在多个方面对放疗、化疗、免[3]
磷酸化。14-3-3蛋白可以与磷酸化的FOXO结
疫治疗等发挥增敏作用,对其进行深入研究,可为合,并将其从细胞核转运至细胞质,从而抑制其转
临床恶性肿瘤的治疗提供新思路,本文就近年来[4]
录功能。相反,c-Jun氨基末端激酶(c-junN-ter-
FOXO的研究进展进行综述。minalkinase,JNK)及蛋白激酶(mammalianSte20-
1FOXO概述likekinase,MST)活化可导致FOXO3a或14-3-3蛋
叉头框蛋白(forkheadbox,FOX)家族属于进白的磷酸化,使FOXO3a与14-3-3蛋白在细胞质中
[5-8]
化较为保守的蛋白质转录因子家族,由3个α-螺旋解离,从而导致FOXO3a重新向细胞核移位。此
和2个环或“翼”结构域组成。FOXO蛋白家族是外,AMP依赖的蛋白激酶[Adenosine5-monophos
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