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β-catenin在恶性间叶源性肿瘤中的研究进展

白红松;刘晓琪;寿建忠;郑闪

【期刊名称】《《癌症进展》》

【年(卷),期】2019(017)006

【总页数】4页(P636-638,641)

【关键词】β-catenin;蛋白;恶性肿瘤;间叶源性;表达

【作者】白红松;刘晓琪;寿建忠;郑闪

【作者单位】北京市朝阳区桓兴肿瘤医院泌尿外科北京100023;国家癌症中心/

国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北

京100021;国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和

医学院肿瘤医院泌尿外科北京100021

【正文语种】中文

【中图分类】R730.3

恶性间叶源性肿瘤是指间叶成分起源的恶性肿瘤，统称为肉瘤，是具有高度异质性

的恶性肿瘤，主要可分为软组织肉瘤（softtissuesarcoma，STS）和原发性骨肉

瘤（primarybonesarcoma，PBS）两类[1]。单纯手术治疗STS复发率较高，

并易发生远处转移[2]。骨肉瘤恶性程度较高，在局部呈侵袭性生长，发现时通常

已经出现远处转移，尤其是肺转移[3]。β-联蛋白（β-catenin）是一种具有细胞黏

附和信号转导双重作用的多功能蛋白，其广泛存在于各种细胞中，如内皮细胞、成

纤维细胞、成骨细胞，参与上述细胞的增殖、分化和凋亡等过程[4]。随着对恶性

间叶源性肿瘤的不断研究及对β-catenin的认识不断加深，发现β-catenin与部

分间叶源性肿瘤的发生发展、侵袭、转移等生物学行为相关，并可作为标志物来预

测预后。本文对β-catenin在恶性间叶源性肿瘤中的表达情况及作用进行综述。

1β-catenin的结构和功能

1980年，β-catenin作为一种基因黏附因子被德国生物学家Walt首先发现。

1991年McCrea等[5]发现βcatenin为果蝇Armadillo蛋白的同源物，由

CTNNB1基因编码，其定位于染色体3p21，全长23.2Kb，共有16个外显子[6]。

β-catenin由150个氨基酸组成的N端、中间12～14个由42个氨基酸残基组成

的重复序列以及由100个氨基酸组成的C端构成[7]。

β-catenin在细胞内有两种存在形式，即E-cad/β-cat复合体与游离β-catenin。

β-catenin在细胞中有双重作用，一个作用是通过与细胞膜上的上皮钙黏素（E-

cadherin）相互作用，形成细胞-细胞黏附组件对细胞器产生黏附作用，共同介导

细胞间同质黏附，维持细胞形态。细胞质区的β-catenin参与钙黏素（cadherin）

与细胞骨架蛋白连接，且与T细胞因子/淋巴增强因子（T-cellfactor/lymphoid

enhancerfactor，TCF/LEF）构成复合物直接调控上皮-间充质转化（epithelial-

mesenchymaltransition，EMT）相关基因表达。另一个作用，作为EMT下游

通路中经典WNT信号转导通路的关键因子，调控细胞的生长、分化与凋亡。

2β-catenin在恶性间叶源性肿瘤中的表达及意义

2.1子宫恶性间叶性肿瘤

子宫恶性间叶性肿瘤中最常见的为平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma，LMS）和子宫

内膜间质肉瘤（endometrialstromalsarcoma，ESS）。Jung等[8]研究发现，

ESS中β-catenin的基因突变很少见，但92%的低级别ESS仍然可以检测到细胞

核中β-catenin表达。而Kildal等[9]关于353例子宫肉瘤[231例LMS，82例

ESS，22例腺体肉瘤（adenosarcoma，AS），18例未分化子宫肉瘤

（undifferentiateduterinesarcoma，UUS）]的大样本研究发现，在25%的

LMS、21%的ESS和39%的UUS中观察到细胞膜中β-catenin表达上调；在36%

的LMS和33%的UUS中观察到细胞质中β-catenin表达上调；在23%的LMS

和61%的ESS细胞核中存在β-catenin表达，细胞核表达βcatenin与肿瘤子宫

外扩散相关，但与预后无相关性。