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中国肺癌杂志２００２年８月第５卷第４期ＣｈｉｎＪＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ，Ａｕｇｕｓｔ２００２，Ｖｏ１．５，Ｎｏ．４

综述・

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吉西他滨放射增敏作用的研究进展

李昌林综述侯梅审校

【中图分类号】Ｒ７３０．５５

吉西他滨为脱氧胞苷类似物，它对胰给予放疗（Ｏ～６Ｇｙ）。暴露于吉西他滨非每周１次，共５周，放疗总剂量是４５Ｇｙ，

腺癌、非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、膀胱癌、乳细胞毒浓度和／或轻微细胞毒浓度（０．００３２５次分割，共５周。结果２例ＣＲ，６例

腺癌、卵巢癌等多种肿瘤有效，基础和临Ｏ．０３￣ｍｏｌ／Ｌ）４、８、１６、２４ｈ后，立即给ＰＲ，６例ＳＤ，Ⅲ～Ⅳ度毒性少见。Ｐｉｐａｓ

～

床研究已证实它具有放射增敏作用，现将予放疗，＃４１９７和ＨｅＬａ细胞株ＥＲ分别等［６］完成的另一项Ｉ期临床研究中，为提

有关研究进展综述如下。为１．０３～１．６７和１．０４～２．４７；暴露到吉高胰腺癌细胞的放射增敏性，使用吉西他

西他滨（０．０１～０．０３￣ｍｏｌ／Ｌ）中２４ｈ，１２ｈ滨每周２次结合放疗。２１例晚期胰腺癌

１基础研究

后再放疗，ＥＲ分别减少为１．１０～１．１７和患者人组，给予吉西他滨１Ｏ～６０ｍｇ／ｍ。，

些基础研究已证实吉西他滨可增１．１８～１．７２。吉西他滨对此二鳞癌细胞株每周２次，共６周，放疗总剂量为５Ｏ．４Ｇｙ，

一

强放疗的疗效而吉西他滨的放射增敏放射增敏作用依赖于吉西他滨浓度、暴露２８次分割，每周５次。１８例患者完成治

机制还不完全清楚。目前提出的机制持续时间和放疗时机。疗，经ｘ线检查证实其中６例治疗有效，５

有’：①抑制放疗导致的ＤＮＡ损伤后的人恶性胶质瘤细胞株Ｕ２５１和Ｄ５４分例行手术完全切除。治疗后随访９～２Ｏ个

修复，细胞死亡增加；②消除放射耐受的ｓ别表达突变型ｐ５３和野生型ｐ５３。Ｏｓ—月，其中给予吉西他滨５０ｍｇ／ｍ。的２例患

期细胞，使其它肿瘤细胞群进入细胞周期ｔｒｕｓｚｋａ等＿４观察到，将Ｕ２５１细胞株暴露者术后１８月无病生存。２例接受吉西他

中放射敏感期；③增加ｓ期细胞的凋亡，

于吉西他滨１０～２５ｎｍｏｌ／Ｌ中，４ｈ内大约滨６０ｍｇ／ｍ。者发生剂量限制性毒性

降低放射导致的细胞凋亡阈值；④诱导８Ｏ发生ｄＡＴＰ池耗竭；Ｄ５４暴露于吉西（ｄｏｓｅｌｉｍｉｔｉｎｇｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＤＬＴ），表现为治疗

ｄＮＴＰ池紊乱（尤其是ｄＡＴＰ池的耗竭）。

他滨８Ｏｎｍｏｌ／Ｌ中，４ｈ内低于３Ｏ发生完成后１月内上消化道出血。吉西他滨

人结肠癌细胞株ＨＴ２９在放疗前暴