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动物脂肪沉积的分子调控机制

滑留帅;王璟;李明勋;孙晓梅;杨东英;陈宏

【摘要】脂肪组织一直被当作具有能量的储存功能,直到一系列的脂肪细胞因子被

发现后,人们逐渐认识到脂肪组织还是一个复杂且高度活跃的分泌功能,其参与包括

食欲、能量平衡、胰岛素敏感性、繁殖、骨形成、炎症反应和免疫等许多过程的调

控.脂肪功能的紊乱多与人类的肥胖病、糖尿病以及代谢综合症相关联,因此动物脂

肪沉积的分子调控机制也备受人们关注.本文综述了目前在模式动物上研究的相对

较为透彻的一些调控通路以及调控因子,例

如,PPARg,C/EBPs,Hedgehog,Wnt/beta-catenin,BMPs,KLFs,Insulin和IGF1等.

在未来的研究中,除了要继续利用模式动物挖掘和细化脂肪细胞分化的调控机制外,

研究家畜脂肪组织调控机制的异同,对于动物育种也具有重要的意义.

【期刊名称】《中国牛业科学》

【年(卷),期】2013(039)002

【总页数】7页(P48-54)

【关键词】脂肪组织;脂肪细胞;分化;调控机制

【作者】滑留帅;王璟;李明勋;孙晓梅;杨东英;陈宏

【作者单位】西北农林科技大学动物科技学院/陕西省农业分子生物学重点实验室,

陕西杨凌712100

【正文语种】中文

【中图分类】S823.2

引言

长期以来，脂肪组织一直被当做是具有能量的储存功能，用于调节机体的能量稳态

平衡，当能量供应充足时，脂肪细胞储存甘油三酯，而当能量供应不足时，脂肪细

胞释放甘油三酯以供能。1994年，首个脂肪细胞因子Leptin被鉴定［1］，之后

又有一系列的脂肪细胞因子被发现，例如TNFa（tumournecrosisfactor－a），

脂联素（adiponectin）、抵抗素（resistin）、adipsin、visfatin、白介素6

（interleukin，IL－6，chemokines等［2］。这些脂肪细胞因子的发现让人们

逐渐认识到脂肪组织是一个复杂且高度活跃的分泌结构，对于调节机体代谢至关重

要，它参与包括食欲、能量平衡、胰岛素敏感性、繁殖、骨形成、炎症反应和免疫

等一些过程的调控［2，3］。

由于脂肪组织对机体具有丰富的调控功能，且脂肪功能紊乱多与人类的肥胖症、II

型糖尿病等人类重大疾病相关联，动物脂肪沉积的分子调控机制的研究也备受人们

关注，本文综述了目前在模式动物上研究的相对较为透彻的一些调控通路以及调控

因子。

1PPARg和C／EBPs是脂肪细胞分化调控的核心基因

多潜能的MSCs在分化过程中形态和功能都发生了转变，梭形的成纤维细胞变成

了圆形的富含脂滴的成熟的脂肪细胞，这个过程包含复杂的调控因子和调控通路的

互作。目前研究比较透彻的包括：CAAT／enhancerbindingproteins（C／

EBPs），peroxisomeproliferator－activatedreceptorgamma（PPARg），

adipocytedeterminationanddifferentiation－dependentfactor－1／sterol

regulatoryelementbindingprotein－1（ADD－1／SREBP－1）等。在受到脂

肪分化因素的刺激后，C／EBPb和C／EBPd首先被诱导表达，然后进一步诱导

PPARg和C／EBPa自反馈环的表达。其中C／EBPa表达后可以结合在PPARg

的启动子区诱导PPARg的表达，而表达PPARg又能进一步增加C／EBPa的表达。

在PPARg和C／EBPa的相互作用下，脂肪细胞特异性基因被进一步诱导表达［4，

5］。这些基因多与甘油三酯的合成与储存有关，如脂肪酸结合蛋白（fattyacid

－bindingprotein，aP2），脂酰辅酶A合成酶（ac－yl－CoAsynthetase），

脂肪酸转运蛋白（fattyacidtransportprotein－1），脂蛋白酯酶（lipoprotein

lipase，LPL）等［6］。

PPARg属于配体激活转录因子核受体超家族的一员，抗糖尿病药物TZD

（thiazolidinedione）的靶基