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细胞治疗产品临床药理学研究

技术指导原则（试行）

2024年11月

目录

一、前言1

二、基本原则2

三、剂量探索4

（一）研究目的4

（二）研究设计4

四、细胞动力学和药效学9

（一）细胞动力学9

（二）药效学11

（三）生物分析方法13

五、暴露-效应关系14

六、定量药理学模型应用15

七、免疫原性17

八、其他考虑19

参考文献21

附录：中英文词汇对照表23

一、前言

近年来，随着先进治疗技术的迅猛发展，细胞治疗产品

为严重及难治性疾病提供了新的治疗思路与方法，研发和注

册申报数量明显增加。与传统药物相比，细胞治疗产品的作

用机制及体内过程均存在明显不同。开展细胞治疗产品临床

药理学研究有助于阐释其复杂的作用机制，高效获得适宜的

给药方案，旨在避免不恰当暴露带来的安全性风险和疗效降

低的风险，支持后续临床研究设计以及上市后合理使用，在

创新药物研发过程中发挥着重要作用。为明确细胞治疗产品

临床药理学研究技术要求，制定本指导原则。随着技术的发

展、认知程度的深入和相关研究数据的积累，本指导原则将

不断完善和适时更新。

本指导原则所涵盖的细胞治疗产品是指来源、操作和临

床试验过程符合伦理要求，按照药品管理相关法规进行研发

和注册申报，用于治疗疾病的人体来源活细胞产品。基于目

前的技术，主要包括人源干细胞及其衍生细胞治疗产品、免

疫细胞治疗产品及经基因修饰/改造的细胞治疗产品等。人

源干细胞产品主要指起源于人的成体干细胞、人胚干细胞和

诱导多能干细胞，经过扩增、基因修饰、诱导分化等一系列

体外操作，获得的干细胞及其衍生细胞产品。免疫细胞类产

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品主要包括肿瘤浸润淋巴细胞治疗产品（tumor-infiltrating

lymphocytes，TILs）、嵌合抗原受体T细胞治疗产品（chimeric

antigenreceptormodifiedTcells，CAR-T）以及T细胞受体工

程化修饰T细胞治疗产品（T-cellreceptor-engineeredTcells，

TCR-T）等，此外，还包括基于自然杀伤细胞（naturalkiller

cells，NK）、巨噬细胞或树突状细胞等的其它免疫细胞产品，

如细胞因子诱导杀伤细胞、嵌合抗原受体NK细胞治疗产品

和嵌合抗原受体巨噬细胞治疗产品等。

本指导原则是在已发布的《细胞治疗产品研究与评价技

术指导原则(试行)》、《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导

原则（试行）》和《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床

试验技术指导原则（试行）》基础上编撰，同时参考《创新药

临床药理学研究技术指导原则》相关内容，主要对细胞治疗

产品临床药理学研究关键技术、研究内容及评价标准予以具

体阐述。

本指导原则不适用于输血用的血液成分，已有规定的、

未经体外处理的造血干细胞移植、生殖相关细胞以及由细胞

组成的组织、器官类产品等。

二、基本原则

为表征细胞治疗产品与人体间相互作用规律和特点，解

释细胞治疗产品与靶点之间的结合和调控关系，需采用适宜

的临床药理学研究方法，阐明细胞治疗产品体内过程，探索

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关键生物标志物，评价剂量、体内暴露与安全性和有效性的

关系，支持后续临床给药方案的制定。

细胞治疗产品体内过程复杂，通常需重点评价细胞的活

力、增殖与分化、体内的分布/迁移、存续、免疫原性等性质

及其与生物学功能的关系。此外，由于种属差异原因，非临

床研究模型往往难以准确预测人体内增殖、迁移及免疫反应

等过程。不同类型的细胞治疗产品体内过程也不尽相同，需

根据不同细胞治疗产品的性质、作用机制、体内过程特点及

目标适应症适当调整研究内容和研究方法。

细胞治疗产品临床药理学研究内容原则上包括剂量探

索、细胞动力学和药效动力学（简称“药效学”）、剂量/暴

露-效应关系、免疫原性等。应对细胞治疗产品不同剂量水平

下暴露量、关键生物标志物、替代终点和/或临床终点（包括

有效