医学免疫学教学课件汇编-6主要组织相容性复合体.pptVIP

共同模体/共同基序(consensusmotif)：特定MHC分子接纳的抗原肽中的共同锚定残基，决定不同亚型MHC分子所结合的抗原肽的独特特征。I类抗原结合槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8~10个氨基酸残基。II类抗原结合槽两端开放，接纳的抗原肽长度变化较大，为13~17个氨基酸残基。*

主要组织相容性复合体(MHC)北京大学医学部免疫学系2014年11月MHC的发现*20世纪40年代，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在染色体不同位置的多个基因决定，编码其中发挥主要排斥作用抗原的基因紧密连锁在一起称为主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。MHC是一组决定移植组织是否相容,与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。哺乳动物都拥有MHC，人的MHC统称为人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）基因复合体(HLAcomplex)，小鼠的MHC称为H-2基因复合体(H-2complex)。人MHC或MHC分子：HLA抗原、HLA分子*第一节人类MHC结构及其遗传特性MHC基因*传统上分类：I类、II类和III类现代：经典的I类和II类基因编码产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞激活和分化，参与调控适应性免疫应答免疫功能相关基因无或有限多态性，参与抗原加工或免疫应答的调节部分补体成分的编码基因抗原加工相关基因非经典I类基因炎症相关基因HLA基因*HLA基因复合体位于第6号染色体短臂（6p21.31），全长3600kb，共有224个基因，其中128个为功能性基因，96个为假基因，多数基因的功能仍不很清楚。经典的HLA-I类及II类基因*HLA-I类基因：包括A、B、C三个基因座，编码I类分子异二聚体中的重链；轻链β2微球蛋白（β2m）的编码基因位于15号染色体HLA-II类基因：包括DP、DQ、DR三个亚区，各亚区又包括A、B两种功能基因座位，包括9个基因，分别编码HLA-II类分子的α和β链，形成异二聚体蛋白（DPα/DPβ、DQα/DQβ和DRα/DRβ）HLA-II类基因：HLA-DRA、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1、HLA-DPB1免疫功能相关基因*免疫功能相关基因*血清补体成份编码基因：包括C2、C4A、C4B、CFB（complementfactorB），其编码产物分别为C2、C4A、C4B、Bf（B因子）（二）抗原加工相关基因*①蛋白酶体β亚单位(proteasomesubunitbetatype,PSMB)基因，或低分子量多肽（lowmolecular-weightpolypeptide，LMP）基因：包括LMP2（PSMB9）和LMP7（PSMB8）两个基因，编码胞质溶胶中蛋白酶体的相关成分。蛋白酶体在抗原递呈细胞中参与对内源性抗原的酶解。②抗原加工相关转运体（transporterassociatedwithantigenprocessing，TAP）基因:TAP为内质网膜上的一个异二聚体分子，分别由TAP1和TAP2两个基因编码。TAP参与对内源性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入内质网腔，并与MHCI类分子结合。③HLA-DM基因包括HLA-DMA和HLA-DMB两个基因，其产物参与APC对外源性抗原的加工递呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCⅡ类分子的抗原结合槽。④HLA-DO基因:包括HLA-DOA和HLA-DOB两个基因，分别编码DO分子的α链和β链。DO分子是DM功能的负向调节蛋白。⑤TAPBP（TAPBindingProtein）基因:TAP结合蛋白，又称TAP相关蛋白（TAP-AssociatedProtein），对I类分子在内质网中的装配起作用，参与内源性抗原的加工和递呈。上述免疫功能相关基因全部位于HLA系统的Ⅱ类基因区（三）非经典HLA-I类基因*非经典Ⅰ类基因又称HLAⅠb/MHCIb，即b型Ⅰ类基因（与之相对应，经典HLAI类基因又称HLAIa/MHCIa，或a型Ⅰ类基因），包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等。HLA-E分子与NK细胞表面的抑制性受体（异源二聚体）CD94/NKG2A或CD94/NKG2B识别，抑制NK对自身细胞的杀伤作用。因其在羊膜和滋养层细胞表面高表达，故在母胎耐受形成中可能起十分重要的作用。HLA-G分子主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞