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新药Ripretinib（瑞普替尼）合成检索总结报告

一、Ripretinib（瑞普替尼）简介

2019年8月13日，Deciphera宣布，其用于治疗四线及四线以上

的胃肠间质瘤（GIST）的基因突变激酶抑制剂Ripretinib，在关键性

的3期临床研究中获得了阳性结果。这项名为INVICTUS的3期临

床研究是一项随机、双盲和安慰剂对照的国际多中心研究，旨在评估

ripretinib在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效。对于药物的

不良事件，Ripretinib的总体耐受性表现良好，发生贫血、腹痛和高

血压事件的概率和安慰剂类似，分别为49%和44%。

Ripretinib（瑞普替尼）分子结构式如下:

英文名称：Ripretinib

中文名称：瑞普替尼

本文主要对Ripretinib（瑞普替尼）的合成路线、关键中间体的

合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Ripretinib（瑞普替尼）合成路线

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三、Ripretinib（瑞普替尼）合成检索总结报告

(一)Ripretinib（瑞普替尼）中间体2的合成

合成方法实验步骤参考文献

Nitricacid(16.00mL,322mmol)wascooledto-15°C.and

treatedportion-wisewith2-bromo-4-fluorophenylaceticacid

1(10.00g,42.9mmol)maintaininganinternaltemperatureUS2013/8461179;

of-10°C.to-5°C.Oncetheadditionwascompletethe(2013);(B1)

操作方法mixturewaswarmedto5°C.over15minutes,pouredontoEnglish;

一ice(200mL),stirredvigorouslyuntilalloftheicemelted,

andthenfilteredandrinsedwithwater.TheresultingsolidWO2013/184119;

wasdissolvedinEtOAc,washedwithbrine,dried(MgSO)(2013);(A1)

4

andconcentratedtodrynesstoafford2-(2-bromo-4-fluoroEnglish.

-5-nitrophenyl)aceticacid2(10.93g,92%yield)asabright

yellowsolid.

(二)Ripretinib（瑞普替尼）中间体3的合成

合成方法实验步骤参考文献

Asolutionof2-(2-bromo-4-fluoro-5-nitrophenyl)aceticacid

2(5.00g,17.98mmol)inEtOH(100mL)wastreatedwithUS2013/8461179;

concentratedsulfuricacid(0.999mL,