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1型糖尿病治疗中低血糖的研究进展

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【摘要】根据最新版全球糖尿病地图报告】，2019年全球约有4.63亿

20～79岁成人糖尿病患者，预计到2045年，糖尿病患者将会达到7.002亿，糖

尿病的患病形势极其严峻。低血糖、高血糖和血糖波动大是糖尿病血糖管理过程

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中的三个主要特征，其中低血糖是糖尿病患者严格控制血糖的主要障碍。

【关键词】1型糖尿病；低血糖

1现状与定义

1.1现状低血糖是T1DM胰岛素强化治疗中的常见并发症。美国著名的糖尿

病控制和并发症试验（DCCT）证实，胰岛素强化治疗组的严重低血糖发生率增高

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近3倍。T1DM总体低血糖发生率达73.3次/人年，其中严重低血糖发生率为

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4.9次/人年。

1.2定义中国2型糖尿病防治指南（2017年版）指出：血糖水平≤3.9

mmol/L可诊断为低血糖；轻度低血糖为血糖3.1mmol/L，伴或不伴低血糖症状

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但可自行处理低血糖事件；重度低血糖为血糖≤2.8mmol/L。

2原因分析

2.1低血糖的发生风险与危险因素：儿童、老人、病程长、既往有严重低血

糖发作或病程较长、合并自身免疫性疾病（如乳糜泻、艾迪生病等）、心理问题

等是低血糖发生的危险因素[6,7,8]，应警惕并制定个体化降糖策略。对于可控性危

险因素，如胰岛素治疗方案不合理、饮食运动安排不当、过量饮酒、低血糖察觉

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意识受损（impairedawarenessofhypoglycemia，IAH）等，应做到早期识别，

尽可能降低低血糖风险。有研究提示，HbA1c与低血糖风险呈J型相关，过高的

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HbA1c亦增加低血糖风险。

2.2血糖调节机制障碍[11]当血糖降低时，机体会产生一系列神经-体液反应，

减少胰岛素分泌，增加胰高血糖素、皮质醇、生长激素分泌，同时交感-肾上腺

系统被激活，内源性葡萄糖生成增加，葡萄糖利用减少；随着病程延长或胰岛功

能障碍的恶化，上述血糖自我调节机制可出现不同程度的受损，反复发作还可导

致不同程度的低血糖症相关性植物神经功能衰竭，即交感-肾上腺系统对血糖降

低的反应性受损，从而阻碍机体对低血糖症的自我调节能力[12]。此外，糖尿病患

者合并肝、肾功能不全，导致代谢减慢而蓄积；合并其他内分泌疾病，如垂体功

能减退症、肾上腺皮质功能减退症等，反向调节机制受损，增加了低血糖的风险。

2.3胰岛素使用不当儿童不建议使用动物源性胰岛素和预混胰岛素。胰岛素

剂量的分配以患儿病情的个体化需要为基础，参考患儿家庭经济水平、知识层次、

患儿及家长的接受度综合分析，由医生和家长详细沟通，帮助患儿选择个体化治

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疗方案，从每日2次到MDI以及CSII治疗。长效类似物可达30%~50%在睡前和

（或）晨起时使用（初次使用建议30%以预防夜间低血糖)[14,15]。

2.4其他随意增加药物剂量；或在未进食、进食量少、延迟进食或出现呕

吐、腹泻等情况下，仍按原剂量服用降糖药物或注射胰岛素；或使用降糖药物后

未及时进食等[11]。儿童青少年组在胰岛素使用过程中应加强对监护人的教育和指

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导，避免因胰岛素剂量过大而发生低血糖。儿童及青少年糖尿病患者中99%为1

型糖尿病[17]，个体差异较大，在幼儿至学龄前期血糖脆，易发生低血糖；学龄期

因青春期前低血糖风险相对较高，青春期和青少年期有严重低血糖风险