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降钙素基因相关肽研究进展

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曾铁功，李艳伟，赵申武

（邵阳医学高等专科学校，湖南邵阳422000）

CalcitoninGene-RelatedPeptide:AnOverview

ZENGTie-gong,LIYan-wei,ZHAOShen-wu.

(ShaoyangMedicalCollege,Shaoyang,Hunan422000)

关键词：降钙素基因相关肽；生物学作用；药理学应用

keyword:calcitoningene-relatedpeptide；biologicalactivity；pharmacology

[1]

降钙素基因相关肽（calcitoningene-relatedpeptide,CGRP）是Amara等利用基因重组

技术发现的具有扩张血管、神经保护、免疫调节、痛觉调制等多种生物学作用的活性多肽，

它广泛分布于神经系统和心血管系统。近年的研究显示，多种疾病的发生与CGRP异常有

关，将CGRP及其受体激动剂和拮抗剂开发为治疗高血压、冠心病、心力衰竭和偏头痛等

的药物已经成为目前的研究热点。本文对CGRP生物学作用及其药理学研究进展做一综述。

1.CGRP结构、分布及其受体

1.1CGRP基因及其结构

1983年Rosenfold等应用基因重组和分子生物学技术分离得到CGRP，证实了在人和动物

[2]

体内均存在CGRP。CGRP和降钙素（CT）来自同一个基因，均属于降钙素基因相关肽家

族的成员。CGRP由37个氨基酸组成，分子量为3786.91，其基因包括2800个碱基对，其中有

5个内含子和6个外显子，经转录多聚腺苷酸化及选择性RNA拼接等加工过程，在神经组织

形成CGRPmRNA，进一步转译为CGRP而发挥生物学效应。在人和大鼠体内均存在分子结

构及生物活性相似的两种异构肽，分别称α-CGRP和β-CGRP。

1.2CGRP分布

[3]

人和鼠的许多组织器官都有CGRP表达，但其主要分布在神经系统和心血管系统。研

究表明，在人、大鼠神经系统中，以脊髓含量最高，特别是背侧角、背根神经节及三叉神经

节。三叉神经核和脑垂体中也含有丰富的CGRP，而小脑和大脑皮层含量较低。此外，在中

枢和外周感觉神经及支配骨骼肌的神经末梢中也含有CGRP。在血管系统中，CGRP阳性神

【基金项目】湖南省教育厅科学研究项目基金（08C044）

【作者简介】曾铁功（1956-），男，副教授，研究方向：骨肿瘤与高校管理。

经纤维主要位于大动脉和大静脉血管壁外膜或外膜与肌层交界处，在大脑Wills环血管壁含

量丰富。CGRP还广泛分布于胃肠道、心脏、呼吸道、骨等组织器官中。CGRP阳性神经纤

维以旁分泌形式释放入血液发挥作用，高钾、缺血、去甲肾上腺素、哇巴因和尼古丁等可促

进CGRP的释放。

1.3CGRP的受体

应用放射免疫（RIA）等方法已证实在人脑血管、蛛网膜、下腔血管、大动脉和大静脉

等处，肾脏、呼吸道、胃肠道、骨骼肌等处均有大量CGRP受体。CGRP高度多样的生物活

性和调节功能是通过与G蛋白藕联的CGRP受体结合后，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP

升高,通过第二信使cAMP的中介作用而发挥生物活性。最初根据CGRP受体对拮抗剂

CGRP(8-37)的结合力将其分为两型，结合力高于7的称为CGRP-1受体，低于7的称为CGRP-2

[4]

受体。后来的研究证实CGRP-1受体其实是一个由降钙素受体样受体（calcitoninreceptor-like

receptor，CLR)和受体活性调节蛋白（receptoractiv