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抗炎治疗在腹部手术术后疲劳综合征中的研究进展

【摘要】术后疲劳综合征（postoperativefatiguesyndrome，POFS）是腹部

手术术后的一种常见并发症，临床表现为术后持续的疲劳、全身乏力、注意力不

集中等，延缓了患者术后康复，降低了患者生活质量。其具体发病机制尚不完全

清楚，可能涉及多种因素，包括炎症反应、手术创伤应激、神经内分泌紊乱等。

临床上发现，抗炎治疗可以降低术后疲劳综合征的发生，探讨炎症反应在腹部手

术POFS发病机制中的作用及抗炎治疗的最新研究进展，对于降低POFS的发生、

促进加速康复外科（enhancedrecoveryaftersurgery，ERAS）的发展有一定

意义。

术后疲劳综合征（postoperativefatiguesyndrome，POFS）以疲劳、睡眠

中断、注意力不集中为特征，可持续数天甚至数月。POFS常导致恢复过程延迟、

住院时间的延长和生活质量的下降，严重阻碍了加速康复外科（enhancedreco

veryaftersurgery，ERAS）的成功实施［1］。研究表明，POFS的发生与手

术应激、麻醉、术后疼痛、睡眠障碍等多种因素有关［2］。研究显示，即使是

简单的腹部手术，患者也需要大约6周的时间来恢复才能重返工作岗位［3］。

术后疲劳会影响患者的免疫功能，增加感染风险，还可能导致患者心理负担加重，

出现焦虑、抑郁等心理问题［4］。

POFS的发生严重影响了腹部大手术患者术后的恢复［5］。据统计1/3腹部

手术患者术后有严重POFS［6］。有研究显示接受腹腔镜胃癌切除术的患者术后

普遍存在疲劳，POFS在术后第1天的发生率高达85.48%，在手术后第7天POFS

的发生率仍有33.87%［1］。Lin等［7］研究显示肝移植手术后受者术后疲劳的

发生率为87%，即使在肝移植术后3年疲劳依旧是患者常见的症状。此外，在X

u等［8］的研究中显示，接受胃肠道肿瘤手术的患者术后疲劳的发生率为58.7%。

在一项前瞻性研究中显示，接受抗炎、镇痛ERAS计划的结肠手术患者与接受常

规结肠手术的患者相比，ERAS组患者术后疲劳评分明显降低，总住院时间明显

缩短［9］。本文总结抗炎治疗腹部手术后POFS的研究进展，以期对ERAS的成

功实施有所促进。

一、腹部手术POFS的发病机制

（一）炎症因子上调

炎症因子在POFS的发病过程中起到关键作用。手术创伤会导致机体释放大

量炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白

细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）

和白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）等。腹部手术中对腹部脏器的机械

牵拉、血流阻断以及局部损伤还会引起严重内脏痛，疼痛往往伴随着各种炎症细

胞因子如IL-1β、TNF-α的过表达以及信号通路如NF-κB途径的激活［10-12］。

研究表明，炎症因子可以诱导人类的“疾病行为”，如发烧、不适、疼痛、

疲劳、情绪低落和注意力不集中［3］。炎症因子刺激迷走神经信号进一步上行

传导至孤束核，孤束核以单突触方式投射到大脑中介导疾病反应的许多区域，产

生疼痛过敏、嗜睡、活动减少等行为，增加患者术后疲劳程度［3，13］。腹部

手术后产生的炎症反应不仅可以导致受损区域的敏化，同时还可以改变传入神经

元中的信号分子在组织与脊髓之间的轴浆逆向或纵向运输来激活中枢敏化，进而

影响同脊髓节段控制的其他非受损区域也出现相应的痛觉过敏，造成严重的内脏

痛，进而引发恶心、呕吐、盗汗、心血管及呼吸活动改变等自主神经异常反射，

诱发不愉快的负性情感，给患者带来不适感，加重术后疲劳［14］。炎症因子引

发的炎症还通过破坏脑内血脑屏障和细胞结构影响脑内神经递质的释放，改变海

马神经可塑性导致POFS［15-19］。Zargar-Shoshtari和Hill［3］报道，手术

创伤不仅引起全身炎症免疫反应，血液细胞中与DNA结合的NF-κB／p65明显升

高，与抑郁样行为有着密切关系［5］。经典炎症通路激活下游的吲哚胺2，3-

二加氧酶（indoleamine-2，3-dioxygenase，IDO），影响中枢内的氨基酸代谢

即：血清素、色氨酸、多巴胺和去甲肾上腺素水平，进而产生一系列精神神经症

状，增加患者术后疲劳程度［20］。Chen等［21］报道，手术导致的严重应激

反应释