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长期使用伏立康唑引发的骨膜炎和鳞状细胞癌
施丽红;罗佳;李慧兰;朱苗苗;张赞玲
【摘要】Voriconazoleisabroadspectrumtriazoleantifungalagent,widely
usedinthepreventionandtreatmentofinvasivefungaldiseases.Long-
termuseofvoriconazolecaninduceperiostitisandcutaneoussquamous
cellcarcinoma,accountingforseriousadverseeffectsonpatients,which
hasbeenreportedinincreasingclinicalcases.Thisreviewistocharacterize
theepidemiologicalandclinicalmanifestationsofperiostitisand
squamouscellcarcinomainducedbyvoriconazole,andtoanalyzethe
mechanismsoftriggeringperiostitisandsquamouscellcarcinoma,soasto
promotetherationaluseofvoriconazoleinclinics.%伏立康唑(voriconazole)
是广谱的二代抗真菌药,广泛用于侵袭性真菌病的预防和治疗.长期使用伏立康唑可
诱发骨膜炎(voriconazole-inducedperiostitis,VIP)和皮肤鳞状细胞癌
(squamouscellcarcinoma,SCC),对患者造成严重不良影响,临床病例报道也越来
越多.该文旨在对伏立康唑引起的VIP和SCC流行病学、临床表现的文献进行综述,
对引发VIP和SCC的机制进行分析,以促进临床合理使用伏立康唑.
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】2017(033)010
【总页数】4页(P1350-1353)
【关键词】伏立康唑;长期治疗;不良反应;骨膜炎;鳞状细胞癌;机制
【作者】施丽红;罗佳;李慧兰;朱苗苗;张赞玲
【作者单位】中南大学湘雅医院药学部,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院药学
部,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院药学部,湖南长沙410008;中南大学湘雅
医院药学部,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院药学部,湖南长沙410008
【正文语种】中文
【中图分类】R-05;R681.2;R730.261;R739.5;R969.3;R978.5
伏立康唑(voriconazole)属于第2代三唑类抗真菌药，自2002年美国FDA批准
用于临床开始，因其良好的抗菌谱和生物利用度广泛用于侵袭性真菌病的治疗，尤
其对曲菌及耐氟康唑念珠菌引起的侵袭性真菌病的治疗效果良好。随着实体器官移
植患者和造血干细胞移植患者的增多，免疫抑制剂的使用导致很多患者处于免疫抑
制状态，成为以曲菌为主要病原体的高危易感人群，伏立康唑则作为一线药物用于
预防和治疗继发性的侵袭性真菌感染。伏立康唑常见的不良反应有肝功能异常、视
觉异常(色视、幻视、视力模糊、视野狭窄等)、皮疹及光敏反应，其发生率分别为
20%～23%、18%、17%、7%[1]，与药物浓度过高有关。近年来，关于伏立康唑
长期使用导致的不良反应报道越来越多，尤其是骨膜炎(voriconazole-induced
periostitis，VIP)和光致癌性改变引起的鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma，
SCC)。
1.1VIP的流行病学2009年，美国首次报道5例肺移植患者因长期接受伏立康唑
治疗发生了VIP[2]。有报道VIP主要发生在肺移植患者(45%)，其次为急性非淋巴
细胞白血病患者(14%)、肝移植患者(8%)、急性淋巴细胞白血病患者(5%)[3]。VIP
通常发生于伏立康唑治疗6个月以后。VIP患者的血浆氟离子浓度和碱性磷酸酶
(alkalinephosphatase，ALP)水平均明显增高。一项大型的回顾性研究中[4]，
195名使用伏立康唑治疗的患者中21人(15%)发生了骨痛，而且骨痛者的影像学
表现符合骨膜炎的
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