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FoxM1稳定性及其促进Wntβ-catenin转录活性机
制的研究的开题报告
研究背景：
近年来，越来越多的研究表明，在许多类型的癌症中FoxM1的表达
水平升高。FoxM1是一个转录因子，在细胞周期调控、细胞增殖、细胞
分化、细胞凋亡等过程中发挥着重要的作用。Wnt信号通路与细胞增殖、
分化、调控凋亡等许多重要生物学过程密切相关，β-catenin作为Wnt信
号通路的关键成员，在传递Wnt信号的过程中起着重要的作用。之前的
研究表明，FoxM1可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤细胞的
增殖和侵袭，并且在肿瘤发生、发展过程中具有显著的表达水平增高，
但目前对于FoxM1的稳定性及其促进Wnt/β-catenin转录活性的机制还
没有得到明确解释。
研究内容：
本文拟对FoxM1稳定性及其促进Wnt/β-catenin转录活性的机制开
展深入的研究。具体工作内容如下：
1.建立稳定表达FoxM1的肿瘤细胞系，利用siRNA和CRISPR/Cas9
技术对FoxM1进行敲减、敲除，评价其对Wnt/β-catenin信号通路的影
响。
2.通过免疫共沉淀、荧光共定位、GSTpulldown和核质分离等方法，
分析FoxM1和Wnt/β-catenin信号通路成员之间的相互作用及其机制。
3.借助质谱技术，分析FoxM1对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白
的翻译后修饰及其生物学功能上的影响。
4.采用体内肿瘤模型，探讨FoxM1在肿瘤发展中的作用机制。
研究意义：
本研究将有助于深入理解FoxM1在促进Wnt/β-catenin信号通路中
的作用机制，有助于进一步揭示肿瘤生长和转移的分子机制，为肿瘤的
诊断和治疗提供新的思路和方法。
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