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结直肠癌中相关预后标志物的研究现状

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其病死率较高，治疗效果常困扰人们，

而结直肠癌预后标志物为医生及患者提供了一个客观的参考指标。近年随着结直

肠癌肿瘤相关标志物的研究，某些标志物的预后价值越来越受重视，很多已进入

临床应用，随着医疗新技术的发展，还将有更多标志物为结直肠癌的疗效观察、

预后判断和复发监测提供新思路和新方法。

标签：结直肠癌；预后标志物；研究现状

目前，用于判断结直肠癌预后的肿瘤标志物如血清肿瘤标志物癌胚抗原

CEA、CA199、CA724等已被广泛应用于临床，而癌基因表达产物、增殖细胞相

关蛋白、肿瘤干细胞标志物在对预后判断也越来越受临床外科医生的重视，在术

前或术后病理标本检测中已被越来越多的应用，对结直肠癌的预后判断有着重要

作用，本次研究主要对上述几个预后因子做简要综述。

1癌细胞增殖相关蛋白

1.1KI67蛋白增殖和凋亡之间的平衡决定了癌细胞生长的快慢，是肿瘤生

长行为的一个重要决定因素。KI67蛋白是一种存在于细胞核除G0细胞周期外的

一种增殖细胞标志物，它能很好的反应细胞的增长状态。在结直肠癌中，KI67

抗体标记指数（MIB-1labellingindex）与肿瘤的分化程度，组织学类型及分期均

呈现出负相关，提示其低表达可能代表不良预后。Fluge，KGravdal等人研究

KI67表达情况与生存率之间的关系进一步证实了这个结果[1]，在II、III期结

肠癌中KI67高表达（大于40%）与改善无复发生存率（RFS）及肿瘤特异生存

率（CSS）之间存在正相关性；高表达KI67并接受辅助化疗的患者较单纯行手

术治疗的患者拥有更佳的RFS和CSS，且前者可获得更好的5年生存率，提示

其可作为判断预后的指标，但国内近期有研究显示出相反的结果，KI67的阳性

表达与临床分期及侵润深度呈正相关[2]，高表达可能预示不良预后。最新的大

宗病例分析指出[3]，KI67表达并不能作为判断预后的一个的标志物，但在C期

的结直肠癌患者，其高表达提示对化疗的一个相对的高敏感性，并可提高5年生

存率。

1.2增殖细胞核抗原PCNA是在DNA复制过程中起重要作用的细胞周期蛋

白，只能在增殖细胞中表达，PCNA高表达提示肿瘤恶性程度越高，其预后可能

更差。在正常的肠道粘膜细胞内，PCNA的表达率大约占30%，而在肿瘤组织中

高达72%，在侵袭性越强的恶性肿瘤中表达越高，且可被作为判断腺瘤转化成癌

的一个标志物。国内最近有学者研究指出PCNA的表达与淋巴结转移、肿瘤部

位、远处脏器转移、Duks分期呈正相关，且在直肠癌中表达高于结肠癌[4]。而

在生存时间上[5]，术后结直肠癌患者癌组织细胞PCNA表达率低于33.4%时可

获得最长平均生存时间（42.3个月），而当大于33.4%且小于66.6%时可获得较

长平均生存时间（32.8个月），但当大于66.6%时，平均生存时间将迅速缩短（15.1

个月），提示其可作为判断生存期的指标。

1.3胸苷酸合酶胸苷酸合酶在胞内DNA合成过程中起着必不可少的的作

用，是5-FU治疗多种癌症的靶点。TS在结直肠癌患者中被认为是一个可预测总

生存期的标志物，高表达TS被认为易产生化疗抵抗，并提示不良预后。但最近

有研究提出不同观点，在伴有淋巴结转移的直肠癌患者中，在以5-FU为基础的

放化疗中癌组织低水平表达TS提示不良预后，肿瘤复发高风险，且对放化疗易

产生更大的毒副作用[6]。GeorgLurje等[7]人进一步研究了TS基因多态性，其

直接影响TS基因的表達，纯合TSER3R/3R者较TSER2R/2R高4倍表达

TSMRNA；TSER3RG基因型人群USF（上游刺激因子）较TSER3RC人群拥

有更强的刺激能力，影响MRNA的稳定性，进而影响基因的表达；而3-UTR-6-bp

稳态TSMRNA较3-UTR+6-bp要低三倍之多，前者在以5-FU化疗时获得了更

大的益处；癌组织中TS表型若为杂合2R/3R将获得更短的总生