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HER2在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌

组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测HER2蛋白在62

例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜组织标本中的表达情况，分析其与

膀胱癌的发生发展、病理分级及临床分期的关系。结果HER2蛋白在膀胱尿路

上皮细胞癌组织中的阳性表达率为43.5%，显著高于正常膀胱黏膜组织的0，差

异有统计学意义（P＜0.05）；HER2蛋白表达水平与膀胱尿路上皮细胞癌的病理

分级、临床分期及复发相关（P＜0.05）。结论HER2蛋白的过表达与人膀胱尿

路上皮细胞癌的发生、发展相关。检测HER2的表达情况可能对预测膀胱尿路上

皮细胞癌的预后及选择治疗方法具有重要价值。

标签：膀胱肿瘤；尿路上皮细胞癌；人类表皮生长因子受体2蛋白；免疫

组织化学

膀胱癌是常见的恶性肿瘤，其中90%以上为尿路上皮细胞癌[1]，病死率较

高。肿瘤的药物靶向治疗具有选择性好、毒副作用小、临床疗效显著等特点，近

年来已成为肿瘤临床治疗领域的研究热点之一。人类表皮生长因子受体2（human

epidermalgrowthfactorreceptor-2，HER2）蛋白在多种恶性肿瘤，如乳腺、卵巢、

膀胱、胃、结肠、小肠和肺癌高表达。抗HER2治疗已成功应用于乳腺癌、胃癌

的临床治疗，将来也有可能成为膀胱癌治疗的靶点。本研究采用免疫组织化学方

法检测HER2蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达并分析其与膀胱尿路上皮细

胞癌的临床病理关系，探讨其临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料

本组收集2010年6月～2013年3月安阳市肿瘤医院开放手术切除，均经病

理证实为膀胱尿路上皮细胞癌患者的组织标本62例，男47例，女15例；年龄

34～78岁，平均（57.8±6.1）岁；按WHO病理分级标准，Ⅰ级22例，Ⅱ级24

例，Ⅲ级16例；按UICC-TNM临床分期标准：Ta～Tl期37例，T2～T4期25

例；初发35例，复发27例。23例对照组正常膀胱组织取自同期其他膀胱手术

患者，男17例，女6例；年龄26～72岁，平均（55.3±7.5）岁。两组患者的年

龄、性别等差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。

1.2试剂与方法

鼠抗人HER2/neu单克隆抗体购自福州迈新生物技术有限公司；SP免疫组织

化学试剂盒及DAB显色试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。所有标本

经常规10%甲醛固定，脱水，包埋，4μm薄切片，脱蜡，分别作HE及免疫组

织化学染色。免疫组织化学SP法，按试剂盒说明书操作。用PBS代替一抗作阴

性对照，己知阳性片作为阳性对照。

1.3结果判定

HER2蛋白阳性表达主要定位于肿瘤细胞膜，光镜下观察到细胞膜出现棕黄

色颗粒，显色过强时呈棕褐色，计为阳性表达细胞。采用修订后的HercepTest

评分标准[2]作结果判定：细胞膜无着色或10%的细胞膜见轻微着色计为+，10%

的细胞膜弱着色计为++，10%的细胞膜中到强的完全着色计为+++；0和+为阴

性，++和+++为阳性。

1.4统计学方法

采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，小样本资料

采用Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2结果

2.1膀胱尿路上皮癌和正常膀胱黏膜组织中HER2蛋白的表达

HER2蛋白阳性表达为细胞膜棕黄色颗粒状着色（图1）。HER2蛋白在62

例膀胱癌组织中有27例呈阳性表达，表达率为43.5%，在23例正常膀胱组织中

未见表达，表达率为0。HER2蛋白在膀胱癌组织中的阳性表达率明显高于正常

膀胱黏膜组织，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2HER2蛋白表达与膀胱尿路上皮癌临床病理特征的关系

HER2蛋白在膀胱尿路上皮癌Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别为

22.7%、41.7%、75.0%，随着膀胱癌病理分级的增高而增高，其组间比