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Caveolin-1在肿瘤疾病中的研究进展

作者：马静刘晨卢娴庞丽敏陆冠怡王红磊

来源：《科教导刊·电子版》2020年第12期

摘要Caveolin-1是Caveolin家族成员中之一，其作为重要的支架蛋白不仅可以进行信号

传递，还可在胆固醇稳态、脂质转运和贮存、细胞周期、增殖、凋亡、癌细胞侵袭、迁移和转

移等活动中执行多种生理功能。Caveolin-1的表达在一般疾病中发挥生物学功能，在肿瘤相关

疾病的发生发展中也具有重要作用。本文就Caveolin-1在各种常见肿瘤细胞中调控的信号通路

做具体阐述。

关键词Caveolin-1肿瘤研究进展

中图分类号：R730.2文献标识码：A

小窝蛋白家族成员中Caveolin-1是由Clenney等于1989年首次报道的，分子量为21～24

kDa的小窝蛋白家族的成员，其广泛分布于上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞

中，并在多种疾病中发挥重要作用，包括心血管疾病、癌症、糖尿病等，近年来Caveolin-1作

为与肿瘤关系密切的小窝蛋白家族成员之一，其在肿瘤细胞的发生、发展及转移中发挥重要作

用。因此受到广泛关注，使得Caveolin-1的功能及其与癌症的关系成为当前研究热点，本文主

要对Caveolin-1在几种肿瘤疾病中的影响进行综合叙述。

1Caveolin-1生物学功能

小窝也称为陷窝（caveolae）是细胞膜表面存在的一些瓶状凹陷，在胆固醇的转运、内

吞、胞吐等信号转导中起到关键作用。Caveolin家族成员主要由三种蛋白质组成：Caveolin-

1、Caveolin-2和Caveolin-3，分布具有一定的差异，Caveolin-1和Caveolin-2已确定存在于大

多数组织和器官中，二者可以共同表达，

以维持Caveolin-1的稳定性及其在膜上的定位，使得Caveolin-1在细胞转化、肿瘤发生、

细胞转移和血管生成又起着重要的调节作用;Caveolin-2的定位与表达可被Caveolin-1影响，之

后被相关膜区所需要;Caveolin-3可特异性存在于肌肉中，在神经胶质细胞中也偶有表达，可在

组织中的胞膜窖的生物起源中起到重要作用。

在Caveolin-1相关疾病中，李媛等人研究发现在口腔黏膜癌变过程中SMAD蛋白家族成

员中Smad4、Smad7和Caveolin-1可能存在联系并共同发挥生物学功能。而在糖尿病模型大鼠

的肾脏中发现Caveolin-1将会发生高表达，表明Caveolin-1可参与糖尿病的病理过程当中。在

急性肺损伤中发现，Caveolin-1可通过抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，从而减少NO

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生成，激活NF-B相关信号通路，进而引发机体炎症反应。以上研究表明，Caveolin-1在相关

疾病的发展过程中，具有重要作用，也为众多疾病的治疗提供思路。

2Caveolin-1在肿瘤疾病中的作用

Caveolin-1通过发生磷酸化、去磷酸化等途径与诸多相关信号分子相互作用，从而控制肿

瘤细胞的凋亡、黏附、增殖等进程。相关研究表明Caveolin-1在神经元以及乳腺癌、前列腺

癌、肺癌、胃癌、胰腺癌等多种肿瘤疾病中发挥重要作用。

研究发现在乳腺癌疾病中，Caveolin-1通过乳腺癌细胞膜上的表皮生长因子受体

（Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）或人表皮生长因子受体2（HER2）诱导发生有丝

分裂，促进乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移、转移等诸多过程，此外Caveolin-1还可通过雌激素

受体、转化生长因子（TGF-）和mTOR等多种信号途径调控乳腺癌的发生。在前列腺癌中，

检测到Caveolin-1的高表达，而在良性前列腺增生中的表达则显著降低，这可能与支架蛋白磷

酸化和去磷酸化及多种信号通路的相互作用、基因突变和启动子甲基化有关。此外Caveolin-1

可通过与VEGF、TGF-1等转移分子的相互作用，上调前列腺癌细胞中PI3K-Akt信号通路磷

酸化水平，导致前列腺癌细胞转移。Caveolin-1的缺乏在诱导肺纤维化