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白介素24的抗肿瘤机理 .pdfVIP

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《生命的化学》2011年31卷1期

小综述·31·

CHEMISTRYOFLIFE2011,31(1)

文章编号:1000-1336(2011)01-0031-05

白介素24的抗肿瘤机理

刘世海夏海滨

陕西师范大学生命科学学院基因治疗研究室,西安710062

摘要:白介素24(interleukin24,IL-24)是利用消减杂交技术,从重组的纤维母细胞干扰素和密执毒素共同作用的黑

色素瘤细胞株中筛选得到的一种高表达基因。由于IL-24能选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有细胞毒

作用,因此在肿瘤治疗研究中受到人们广泛的重视。IL-24诱导肿瘤细胞凋亡的机理涉及多种信号途径,有些信号

途径目前还不十分清楚。本文就IL-24通过启动不同的信号途径,诱导广泛的肿瘤细胞凋亡的机理作一综述,从而

为IL-24抗肿瘤机理研究提供一些有用的信息。

关键词:白介素24;肿瘤;细胞凋亡

中图分类号:Q291

白介素24(interleukin24,IL-24)又称为黑色素瘤表达缺失。

分化相关基因7(melanomadifferentiationassociatedgene

很多体内和体外实验结果证实,IL-24可通过诱

7,MDA),-7是Jia等ng用消减杂交分析法,从重组

[1]导凋亡来抑制黑素瘤、恶性胶质瘤、骨肉瘤和乳腺

的纤维母细胞干扰素和蛋白激酶C活化剂密执毒素癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌等

(mezerein,MEZ)共同处理的黑色素瘤细胞株中筛选发

多种癌细胞的生长而不损害正常细胞,且其抑制肿

现的一个高表达基因。后续的研究发现,将该基因瘤生长作用不依赖于该类细胞中p53、p及RpB21等

导入多种肿瘤中后可引起肿瘤细胞生长阻滞和凋亡,抑癌基因的活性状态。除能诱导肿瘤细胞凋亡外,

[3]

降低肿瘤细胞克隆的形成。由此证明它是一种新的IL-24还具有其他生物学功能如抗血管生成、免疫调

抑癌基因。随着对MDA研究的-7深入,根据该基因节,增加放疗和化疗敏感性等。但是在慢性淋巴

[4,5]

的结构、染色体定位、氨基酸序列同源性以及具有细胞白血病B细胞中,IL-24呈现高表达,其机理是

细胞因子样的特征,MDA被-7重新命名为IL-24,归促进p38M的APK磷酸化,保护和促进了肿瘤细胞

属于IL-10家族。

[2]的生长。如果联合IL-24和自噬抑制剂(如渥曼青霉

[6]

IL-24表达于正常胸腺、脾和外周血液等免疫组素)又可以提高对白血病的治疗效果。

[7]

织器官中的单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋IL-24的生物学功能可以通过其受体来发挥作

巴细胞和NK细胞。在人的外周血单核细胞(perip-

[2

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