低氧对间充质干细胞的影响 .pdfVIP

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【摘要】氧对于几乎所有的生命都是必需的,它维持能量代谢及细胞

的功能,但机体多种细胞是处于生理或病理性低氧状态中,而体外细胞实验一

般是在20%氧浓度下进行,并不符合生理状态。直到最近,关于低氧对于间充

质干细胞(mesenchymalstemcells,MSC)的影响有了一系列的研究。体外实

验表明,适度低氧下MSC的生长和存活能力更好,氧浓度可以影响MSC向成

骨、成软骨、成脂的分化倾向,低氧能提高特异性受体和配体相结合所介导的

迁移。低氧可影响胚胎干细胞、造血干细胞、神经干细胞的生理学特性也是一

证据。干细胞对缺氧反应的分子机制主要涉及低氧诱导因子1(hypoxic

induciblefactor1,HIF1)信号通路。本文综述了低氧对MSC的存活、

增殖、分化和迁移的影响,以及涉及HIF1等的分子机制。

【关键词】低氧;间充质干细胞;细胞增殖;细胞分化;细胞迁移

EffectofHypoxiaonMesenchymalStemCells——Review

AbstractOxygenisissentialforlife,but

cultivationofcellsisusuallyperformedunder20%O2,thatdonot

replicatenormalphysiologicalhypoxiaorpathologicalhypoxia

conditionsinthebody.Recently,theeffectofhypoxiaon

mesenchymalstemcells(MSCs)hasbeenstudied,underphysiological

hypoxia,MSCsthrivewell,andtheabilitydifferentianingto

osteoblast,chondrocyteandadipocyteaswellastheability

ofmigrationarechanged.Hypoxiachangesthephysiological

characteristicsofembryonicstemcell,hematopoieticstemcelland

neuronstemcellaswell.Themechanismoftheseresponsesmightbe

primarilyinvolvedinthehypoxicinduciblefactor1(HIF1)

signalpathway.Thisreviewemphasizesthathypoxiaisanimportant

factoronallmajoraspectsofstemcellbiologyincluding

survival,proliferation,differentiation,andmigration,andthe

mechanisminvolvedinHIF1signalingpathwaybehindthese

responseswasalsodiscussed.

Keywordshypoxia;mesenchymalstemcell;cell

proliferation;celldifferentiation;cellmigration

间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSC)具有强大的自我更新及

多系分化潜能,体内移植后可以迁移至损伤的部位(多数为缺血缺氧的环境)

修复相应的组织。干细胞体外增殖分化的研究通常是在20%O2的条件下,然而

体内氧浓度显著低于此值,动脉血氧浓度约为12%,组织的平均氧浓度约为

3%,MSC的主要积聚部位骨髓的氧浓度为1%-7%,富集干细胞的胚体氧浓

度更低,而且处于一种动态变化之中。通常所谓的低氧更符合生理状态,过高

浓度的氧对细胞反而具有损伤应

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