糖尿病发病机理及药物防治.ppt

胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）第63页,共73页，5月，星期六，2024年，5月PPAR?激活增加胰岛素的活性PPAR?RXRPPAR?激动剂基因转录蛋白合成mRNA视黄酸增加对胰岛素的反应

–增加葡萄糖摄取–降低脂肪酸释放AdaptedfromArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.第64页,共73页，5月，星期六，2024年，5月PPAR-γ分布特点PPAR-γ1PPAR-γ2PPAR-γ第65页,共73页，5月，星期六，2024年，5月副作用：?增加体重少见，可能与脂肪转移到皮下组织和水潴留相关。?肝酶升高（曲格列酮已禁用)，需每月测ALT/AST，连续8个月。4.胰岛素增敏剂第66页,共73页，5月，星期六，2024年，5月各类口服降糖药物的作用部位肠道肝脏肌肉糖苷酶抑制剂磺脲类、瑞格列奈胰腺胰岛素分泌受损高血糖双胍类胰岛素增敏剂双胍类胰岛素增敏剂糖摄取减少血糖第67页,共73页，5月，星期六，2024年，5月药物联合治疗常用／研究较多的方案磺脲类+二甲双胍磺脲类+?-糖苷酶抑制剂磺脲类+胰岛素不常用／研究较少的方案双胍类＋?-糖苷酶抑制剂双胍类＋胰岛素磺脲类＋双胍类＋胰岛素?-糖苷酶抑制剂＋胰岛素噻唑烷二酮＋磺脲类噻唑烷二酮＋双胍类噻唑烷二酮＋胰岛素第68页,共73页，5月，星期六，2024年，5月展望第69页,共73页，5月，星期六，2024年，5月胰腺及胰岛移植胰腺移植：1966年人类第一例1980年技术显著改善1998年达万例胰岛移植：至2000年有355例在1型病人中应用将胰岛细胞移植到肝脏为多来源于动物、人胰腺80%第一年不需注射胰岛素，远期不理想，仍需用免疫抑制剂、来源有限第70页,共73页，5月，星期六，2024年，5月胰岛细胞来源诱导人胰腺导管细胞诱导胎儿胰腺干细胞克隆技术生产B细胞基因治疗：葡萄糖介导胰岛素分泌胰岛素原CDNA质粒基因治疗多基因治疗第71页,共73页，5月，星期六，2024年，5月控制糖尿病任重而道远第72页,共73页，5月，星期六，2024年，5月复习思考题

1.非甾体抗炎药胃肠道反应的发生机理。2.环氧酶（COX）两种亚型的特点，如何评价选择性COX-2抑制剂。3.试述COX/5-LOX双重抑制剂的基本作用，例举两个代表性的药物简述其研究进展。4.胰岛素增敏剂的药理作用及其机理。5.磺酰脲类药物的药理作用及其机制。6.分别叙述1型和2型糖尿病在病因和药物治疗等方面的特点。第73页,共73页，5月，星期六，2024年，5月18.这张图表相信大家也非常熟悉。2型糖尿病的产生是由于β细胞功能的衰竭以及在外周脂肪、肌肉以及肝脏中胰岛素抵抗的存在。加拿大外科医生由于来得时?(甘精胰岛素)微小沉淀物的分解很慢，因此其作用时间较长注射到皮下组织后，酸性的来得时?溶液被中和，形成细小的沉淀，从中缓慢地释放少量来得时?来得时?由六聚体缓慢分解为二聚体、单聚体，然后吸收。来得时?中的锌是在皮下组织形成细小沉淀物所必需的，同时也可减慢药物从注射部位的吸收速度，延长作用时间食物中的单糖，如葡萄糖、果糖、半乳糖，可在肠上皮细胞的刷状缘直接被吸收，转运至肝脏，一部分在肝内代谢，其余进入血循环。食物中的绝大部分碳水化合物为复合糖如淀粉、蔗糖等，淀粉先后经唾液及胰液α-淀粉酶的作用分解为寡糖如麦芽糖，继而在小肠上皮细胞刷状缘处被α-糖苷酶（麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶）分解为葡萄糖，然后被吸收，导致餐后的血糖高峰。本世纪70年代，由细菌（放线菌属，链霉菌属）中提取出一系列的α-糖苷酶抑制物。这些结构类似寡糖又非寡糖的“假寡糖”可在小肠上皮细胞刷状缘处和寡糖竞争而与α-糖苷酶相结合，酶上位点被假寡糖占据后，寡糖的消化吸收即受阻碍，被消化、吸收的碳水化合物从小肠上段运送至小肠中下段及结肠。54.对于噻唑烷二酮作用机理我们还不是非常清楚，我们现在知道它主要作用于脂肪细胞，改善脂肪细胞上的胰岛素敏感性，同时它会降低脂溶性及减少游离脂肪酸的排出。游离