相互作用与分子识别 (2).ppt

含有偶氮基团（-N=N-)，多数与芳香基团相连，属于衍生物致癌，通过与DNA或蛋白质结合，引起职业性肝脏肿瘤。常见的有奶油黄、偶氮萘、酸性猩红等。⑷偶氮染料第127页,共142页，星期六，2024年，5月第128页,共142页，星期六，2024年，5月⑸亚硝基化合物（NOC）NOC具有R-N(NO)-R’结构的一类化合物，它们能溶于水和脂肪，具有使DNA烷化的作用，从而致癌。有亚硝胺、亚硝酰胺、亚硝基氨基酸等。间接致癌物，常引起食道癌或胃癌第129页,共142页，星期六，2024年，5月⑹生物毒素来源于生物体、分子结构各异的天然性化学致癌物，须经代谢活化才能发挥致癌（消化系统肿瘤）作用。植物源性毒素包括吡咯啉碱（如千里光碱），黄酮类衍生物（黄酮醇），铁树果实中的苏铁素，生姜和肉桂中的黄樟素，百蘑菇中的伞菌氨基酸和甲基肼等。微生物源性毒素有黄曲霉素、杂色曲霉等。黄曲霉素是黄曲霉菌体产生的一类毒素的总称，B1毒性最强，是奶油黄的900倍，二甲基亚硝胺的75倍。第130页,共142页，星期六，2024年，5月第131页,共142页，星期六，2024年，5月第132页,共142页，星期六，2024年，5月⒊小分子药物对DNA的相互作用小分子化合物对DNA分子的识别研究发展很快，主要是因为能够与DNA结合的小分子很多都是临床上广泛使用的抗癌药物，小分子与DNA的相互作用是以DNA为靶分子的各种物质生物效应的分子基础，其键合状态可能是导致癌变、突变及细胞死亡的重要环节。作用方式分别是共价结合，非共价结合和剪切作用。第133页,共142页，星期六，2024年，5月⑴共价结合作用氮丙啶类抗生素丝裂霉素C是此类物质中研究最多的一种抗癌抗生素，其作用机制如下：第134页,共142页，星期六，2024年，5月丝裂霉素在体内的酶还原导致其甲氧基脱去，进而与DNA发生一元或双元烷基化，烷基化位点在G处。第135页,共142页，星期六，2024年，5月氨茴霉素、茅屋霉素氨茴霉素、茅屋霉素、西伯利亚霉素及新乳霉素等先非共价结合于DNA的小沟区，再通过脱水或脱醇的形式与G的N2形成共价键。第136页,共142页，星期六，2024年，5月第137页,共142页，星期六，2024年，5月螺旋丙烷类抗生素螺旋丙烷类抗生素CC1065，该抗生素首先特异性作用于DNA小沟区，再攻击AT富集区A的N3位，发生脱氨基反应并引起DNA的单链断裂。对白血病L1210细胞有毒性，有较好的体内抗肿瘤活性。第138页,共142页，星期六，2024年，5月⑵非共价结合大部分抗癌药物与DNA的作用都是非共价结合，包括静电作用、沟区结合和嵌插结合。静电结合DNA上的游离磷酸根可与正电荷小分子发生静电作用。例如乙二酸，十六烷基三甲基溴化铵等。该作用一般在小沟区。沟区结合许多蛋白质与DNA以氢键或范德华力等特异性结合于DNA的大沟区富含AT处，阻挡DNA复制等。第139页,共142页，星期六，2024年，5月偏端霉素和纺锤霉素每一个酰胺键均与相邻A的N3和另一链C的O形成氢键此外，还有SN699,CC1065类似物、苯并咪唑、二苯眯等第140页,共142页，星期六，2024年，5月嵌插结合经典的嵌插结合是1960年代进行的芳香平面稠环分子与DNA的作用模式。嵌插导致了碱基对分开，使螺旋伸长0.34nm，导致DNA构象变化，不能或不易复制。第141页,共142页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第142页,共142页，星期六，2024年，5月第95页,共142页，星期六，2024年，5月第96页,共142页，星期六，2024年，5月第五节化学物质与核酸的相互作用许多分子能与核酸发生相互作用，或干扰其模板功能，或是使其断链，影响其调控和表达。小分子与核酸的作用，既可作为生物探针，研究其结构与功能，还可作为药物，探测细胞癌变或攻击癌的核酸靶。因此，小分子化合物与核酸的特异性相互作用研究有重要学术和应用价值。第97页,共142页，星期六，2024年，5月(一）与核酸特异相互作用的小分子主要有诱变剂和化学致癌物，多为芳香族烃，入苯并芘等。化学治疗剂，例如特别是抗肿瘤、抗病毒药物，入顺铂、多柔比星。可作为核酸检测探针，荧光探针、电化学探针，哑啶、噻吩嗪、喹啉类及金属卟啉类分子。第98页,共142页，星期六，2024年，5月（二）化学物质的致突变作用生命体系的遗传关系一般是：DNA的变化导致DNA、mRNA等变化，引起遗传形状改变。DNA的变化可能是碱基种类的变化、或是碱基顺序的变化，DNA顺序的变化产生基因突变。基因突变是遗传物