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结直肠癌的分子遗传学研究

结直肠癌是一种常见的肿瘤疾病，它的发生与多种因素有关，包括饮食、环境、

基因等等。研究表明，结直肠癌的分子遗传学异常与其发病关系密切，对于深入理

解结直肠癌的发生和发展机制以及制定更加精准的治疗策略具有重要意义。

一、结直肠癌的分子遗传学特征

结直肠癌发生时，基因突变是引发疾病的原因之一，全基因组测序研究发现，

结直肠癌的突变基因主要包括APC、KRAS、TP53、SMAD4等，这些基因的突变

可能导致细胞增殖、凋亡、生长抑制等信号通路的失控。同时，结直肠癌还存在大

量基因组的微型改变，如拷贝数变异、染色体易位、缺失等等。

除此之外，结直肠癌的基因表达水平也发生了变化，比如，一些癌细胞相关基

因的表达增强，而一些抑癌基因的表达降低。而在基因剪接方面，结直肠癌患者的

RNA可变剪接模式也与正常组织存在差异。

二、结直肠癌的遗传学变异及其认识

结直肠癌的分子遗传学研究已经逐渐走向深入，除了涉及到上面提到的基因突

变、基因表达调节和可变剪接等等问题，还有一些遗传变异的发现。

基因多态性是指在人种、个体之间存在的未必引起明显临床表现的基因序列变

异，人体内几乎所有基因都存在多态性。一些研究表明，TP53rs1042522和

PLCE1rs3765524等基因的突变多态性与结直肠癌的发生风险相关。

此外，考虑到许多SMA（SmallMassArray）技术仅关注个别基因突变而忽略

了全基因组的遗传变异特征，WES（全外显子测序）成为了研究结直肠癌的重要

手段之一。全外显子测序技术不仅具有高通量、高准确度等优点，而且可以检测全

基因组的氨基酸变异，进而为肿瘤精准治疗提供数据支持。

三、结直肠癌的细胞外DNA及其应用

细胞外DNA（PlasmaDNA）是血中存在的dna分子，其中包含甲基化、裂解、

突变等遗传变异信息。近年来，研究人员发现采用非侵入性检测的方法分析细胞外

DNA，在结直肠癌诊断和监测方面具有潜在的临床应用价值。

举个例子，2014年中科院生物物理所周强团队发现线粒体DNA受到肿瘤微环

境影响而发生细胞周期调控和凋亡等过程，从而引发癌基因和抑癌基因的突变，并

被释放到血液中，对结直肠癌的早期诊断和预后监测起到了重要作用。

四、结直肠癌分子遗传学在治疗中的应用

结直肠癌分子遗传学异常的存在，对于制定个体化的治疗策略非常重要。据悉，

目前采用外显子测序技术，能够为结直肠癌及其他肿瘤开展基因分型，制定个性化

治疗方案。

与此同时，通过对某些关键基因的检测，还可以指导使用特定药物，如在结直

肠癌治疗中对于KRAS突变等靶向药物的使用。这些药物以其准确和有效的特点

已经成为了治疗结直肠癌的重要手段之一。

总之，结直肠癌的分子遗传学研究为医学界提供了更多的治疗方案和研究思路，

同时也应用了最前沿的科技手段，可能为结直肠癌等肿瘤的治理提供更加有效和个

性化的治疗方案，为人类更加健康长寿的美好生活助力。