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958・中国肿瘤临床2007年第34卷第l6期
・
胞最为准确的标准Calli等一的实验表明,来自于髓母细胞瘤和胶
2肿瘤干细胞(tumorstemcell。TSC)质瘤的肿瘤干细胞虽然均为非整倍体,但具有不同
肿瘤干细胞理论认为肿瘤是肿瘤干细胞增殖而的染色体组型,认为来自于不同肿瘤标本的脑肿瘤
成的异常组织,它在增殖过程中存在异常的分化现干细胞(BTSC)具有组织特异性。有学者提出了细胞
象,从而形成了异质性的肿瘤细胞群。因此有学者融合理论,即BTSC非整倍体的形成是由于正常干
将TSC定义为:能分化出不同表型的非致瘤性肿瘤细胞和已经发生致癌基因突变的未分化或已分化细
细胞,而且也能自我克隆产生子代致瘤性细胞的肿胞在特定条件下发生了融合,从而导致染色体重组
瘤细胞。目前认为肿瘤干细胞理论可较好地解释肿而表现出倍体异常
瘤中细胞的异质性。TSC和SC虽有较多相似的特与干细胞一样,肿瘤干细胞不对称分裂时产生
征,但TSC也具有不同于SC的特点:1)自我更新信个肿瘤干细胞和一个普通的肿瘤细胞,即产生非
一
号转导途径的负反馈机制已被破坏;2)缺乏分化成整倍体,其具有永生化DNA链的染色体,这可能正
熟能力;3)倾向于累积复制的错误,而干细胞则是防是决定干细胞命运的一种自我更新因素,因此非整
止复制错误的发展等。倍体本身可导致干细胞中永生化DNA链的扩增和
Sell等认为恶性肿瘤的生长是因为干细胞的分有丝分裂紊乱从而可能导致肿瘤干细胞产生。
化受阻.而不是成熟细胞的去分化。理由有二:第一.在肿瘤研究中鉴定干细胞特异标志物,特别是
处于增殖状态的细胞,易受攻击而发生突变。干细胞肿瘤干细胞特异标志物具有重要的临床应用价值,
具有自我更新及分化能力,故较其它细胞更易发生但也是当前肿瘤干细胞尤其是实体瘤干细胞研究遇
突变。第二,干细胞及其定向干细胞是唯一能长期存到的最大难题。研究表明,血液肿瘤、乳腺癌及人脑
在且保持增殖能力的细胞,因而它们较其他细胞有胶质瘤等许多肿瘤中都存在TSC。其TSC来源于相
更多机会接受两次或更多次突变,而形成肿瘤。干细应的成体干细胞,数目在肿瘤细胞中极其稀少,却是
胞是肿瘤激发事件的“第一击”(first~hit)对象。肿瘤发生、扩散与转移的基础[9-11]。最近.肿瘤干细
Hanahan等认为:1个正常细胞成为转化细胞至少胞在骨肉瘤]和肺癌的研究方面也取得了一定的
发生4~7次突变.所以突变更容易在干细胞中累进展。
积。而获得“第二击”(second—hit)。从以上可以推测3肝癌干细胞(hepatomastemcell,HSC)
肿瘤细胞的突变最早发生于干细胞,即干细胞是突首先.由于肝干细胞研究较为成熟,从肝癌干细
变的靶。在2O世纪7O年代.有学者发现在白血病组胞来源上存在细胞学的基础。
织内仅有极少量的细胞能够在
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