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在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用

学号：2120111423

姓名：宋少堂

在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用

摘要

上皮细胞间质转换(epithelial—mesenchymaltransitions，EMT)是一种基本的生

理病理现象，参与胚胎发育、组织重建和肿瘤进展，上皮细胞表型的缺失及问质

特性的获得是其主要特征。EMT最早发现于发育生物学，GarryGreenburg与

ElisabethHay经细胞实验证明上皮细胞会暂时丧失他们的细胞极性，并且表现

出具有移行能力的间质细胞特征，正式提出EMT的概念。它不仅存在于多细胞生

物的胚胎发生过程中，同时也存在于多种慢性疾病(如肾纤维化)的发病以及肿瘤

的发展过程。它以上皮细胞极性的丧失及其间质特性(成纤维细胞样的外形，波

形纤维蛋白、Snail、骨桥蛋白基因的表达)的获得为主要特征，并且与肿瘤细胞

的原位侵袭和远隔转移有着密切的关系。

关键词胚胎发育肿瘤的发生与转移EMT

按照发育生物学观点，个体所有的细胞和结构都是由受精卵在基因调控下按

特定时空顺序发育而来的。然而，存在于生物体内的肿瘤是非正常的生物体结构，

有史以来极大地威胁着生物体的健康和生命。发育生物学家认为，肿瘤是一种特

殊的生命现象，也是一种特殊的疾病，肿瘤是个体发育中自然选择的产物，只不

[1]

过这种自然选择的结果不利于人体的正常发育和健康.EMT是胚胎发育的过程

中必需的生理机制，同时在肿瘤的演进中发挥了关键的作用。本文就EMT的现象

及分子机制以及在发育中的研究现状和在肿瘤的发生、发展的关系及表达情况做

一些概括性的介绍，旨在从另外一个角度发育生物学的角度来看待肿瘤的发

生并寻找一些新的对抗肿瘤的思路。

1.EMT的概念

多细胞动物由两种形态和功能均不相同的细胞组成，即上皮细胞和间充质细

胞。上皮细胞是粘连细胞，它们通过细胞与细胞间的粘连复合体紧密连接形成连

贯的细胞层。上皮细胞呈现顶-基地极性，这一特性使它们可以定位于基底膜，

由基底膜将上皮细胞与其它组织分开。相反，间充质细胞没有极性，并且缺乏细

胞细胞间的连接，所以，它们可以在细胞外基质间独立移动。上皮细胞和间充质

细胞两种细胞表型并不是不可逆转的，在胚胎发育过程中，细胞可以在上皮细胞

[2]

和间充质细胞两种状态间转换。上皮细胞间质转换及间充质细胞上皮转换，这

两个概念是由ElizabethHay在40年前首次提出的。他利用一个鸡原肠胚模型，

提出观点：上皮细胞可以经过表性改变转化为间充质细胞，相反，间充质细胞也

可以恢复成上皮细胞。EMT这一进程是早期脊椎动物胚胎发育中胚层形成和细胞

[3]

迁移的基础。EMT的过程可以分为几个自发发生的步骤，首先，上皮细胞发生

变化，能够接受EMT诱导信号的刺激；其次，这些刺激信号促使上皮细胞的细胞

间紧密连接复合体分裂并使其丧失顶-基地极性；此外，细胞骨架的改变是细胞

可以独立迁移的关键因素。同时，蛋白酶激活降解基底膜允许细胞侵入。最后，

在EMT的过程中，细胞获得迁移和侵袭的能力使它们能够穿越细胞外基质。

2.EMT的生物学标志

许多不同的生物学标记被用来阐明EMT的发生。这里我们列举出其中的一部

分，它们有的在EMT的过程中表达增加有的降低。

2.1细胞表面标志

钙连接素(cadhefrins)钙连接素是一种跨膜糖蛋白，主要参与细胞间的连

接，分为E-cadherins，P-cadherins和N-cadherins三种，而E-cadherins是其中

[4]

影响肿瘤侵袭转移较重要的一种，同时，也是EMT的关键分子。具有侵袭性的

肿瘤细胞重新表达E-cadherin可以逆转肿瘤细胞的侵袭性。维持稳定的细胞连接

需要E-cadherin，抗E-cadherin抗体可以破坏细胞间连接，从而诱发EMT。

E-cadherin可与β-