肠道胆汁酸受体与糖脂代谢及肠肝疾病的研究进展 .pdfVIP

肠道胆汁酸受体与糖脂代谢及肠肝疾病的研究进展

陶俊贤;冯文焕

【摘要】肠道胆汁酸受体(FXR)作为核受体超家族的一员,主要由胆汁酸激活,肠道

菌群可通过代谢胆汁酸,改变胆汁酸组成来影响肠道FXR活化状态.肠道FXR激活

后,通过调节下游基因表达,参与调节胆汁酸、糖、脂质代谢;通过影响胆汁酸合成参

与调节炎症反应及肝脏肿瘤发生,可作为胆汁淤积、代谢性疾病、炎症性肠病、肝

脏肿瘤等疾病治疗的重要靶点.肠道FXR激活后可能不利于改善糖、脂代谢紊乱,但

可减轻胆汁淤积、改善肠道炎症、减少肝脏肿瘤发生.%IntestinalfarnesoidX

receptor(FXR),asamemberofthenuclearhormonereceptor

superfamily,ismainlyactivatedbybileacids,andintestinalfloracanaffect

theactivationofintestinalFXRbyregulatingthebileacidcomposi-

tion.ActivatedintestinalFXRplaysanimportantroleinmetabolismofbile

acids,glucoseandlipid,andisinvolvedintheregulationofinflammatory

responseandtheoccurrenceoflivertumorsthroughcontrollingbileacid

synthesis.IntestinalFXRcouldbeapotentialtargetforthetreatmentof

cholestasis,metabolicdisease,inflammatoryboweldisease,andliver

tumors.ActivationofintestinalFXRcanfacilitatethedisturbanceof

glucolipidmetabolism,butamelioratecholestasis,inflammatorybowel

diseaseandtheoccurrenceoflivertumors.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2017(023)018

【总页数】5页(P3565-3569)

【关键词】肠道胆汁酸受体;胆汁酸代谢;糖脂代谢;炎症性肠病;肝脏肿瘤

【作者】陶俊贤;冯文焕

【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科,南京210008;南京大学医学

院附属鼓楼医院内分泌科,南京210008

【正文语种】中文

【中图分类】R589;R735.7

胆汁酸受体，又名法尼醇衍生物受体(farnesoidXreceptor,FXR)，首先是由Seol

等[1]于1995年分离得到，主要分布于肝脏、小肠、肾脏和肾上腺等组织。胆汁

酸是其天然配体[2]，FXR被激活后，可与视黄醇X受体形成异二聚体而入核，参

与多种基因的调控,如小异二聚体伴侣、成纤维细胞生长因子15/19(fibroblast

growthfactor15/19,FGF15/19)、胆盐输出泵等[3-4]，维持胆汁酸、糖、脂质

代谢平衡，调节线粒体功能、自噬与炎症反应，增加胆囊癌和胆管癌对抗癌药的化

学敏感性等[5]。其可作为胆汁淤积、糖尿病、非酒精性脂肪肝、炎症和肝胆系统

肿瘤等疾病治疗的重要靶点[6-11]。随着FXR研究的深入，发现其在不同组织中

的功能也不尽相同。肠道FXR与胆汁酸代谢、糖脂代谢、非酒精性脂肪肝、炎症

性肠病及肝脏肿瘤形成密切相关[12-16]。激活肠道FXR可抑制胆汁酸从头合成,

减小胆汁酸池；可促进神经酰胺合成及分泌,同时抑制胰高血糖素样肽

1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)分泌，促发糖脂代谢紊乱；可减少肠道中胆汁

酸堆积引起的炎症，减轻炎症性肠病，肠道FXR缺陷易导致肝脏炎症、肝细胞增

殖及纤维化等慢性病变，最终促发肝脏肿瘤[12-16]。肠道FXR可作为胆汁淤积、

糖尿病、非酒精性脂肪肝、炎症性肠病和肝脏肿瘤治疗的潜在靶点。现对肠道

FXR与糖脂代谢及肠肝疾病的研究进展进行综述。

肠道FXR在十二指肠到直肠的可吸收上皮细胞和L细胞中均有分布，其中分布最