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结直肠癌肝转移研究进展

作者：唐蕊聂少麟

来源：《医学食疗与健康》2019年第06期

摘要[]结直肠癌是人类常见的消化道肿瘤之一。有着较高的发病率和死亡率，而其致死主

要原因为发生转移，尤其是肝转移蕞为常见。手术是唯一潜在的可治愈的方法，但是并非所有

患者都能从手术中获益。因此对于结直肠癌肝转移的研究有着重要意义。本文主要探讨了结直

肠癌肝转移的起因、发生发展。以期建立系统的理论基础，为临床诊断治疗提供指导意义。

关键词[]结直肠癌;肝转移;标记物;治疗

中图[分类号]R735.34[文献标识码]A2096-5249（2019）06-0259-05

文章编号

前言：

结直肠癌（co10rectalcancer，CRC）是全球第三大最常见的癌症，也是导致癌症相关死亡

的第二大原因。近年来结直肠癌的发病率仍在不断增加，大约20%的CRC患者在确诊时发现

已有继发转移，其中70-80%发生在肝脏中，约占结直肠癌死亡人数的三分之二。结直肠癌肝

转移的发生率和死亡率很高，是影响结直肠癌预后的重要因素。约为40%-60%结直肠癌患者

在疾病过程中出现肝转移，其中80%-90%的肝转移病灶无法获得根治性治疗。结直肠癌肝转

移最主要的治疗方式即是肝切除，然而，尽管选择结直肠癌肝转移切除术患者的临床、病理和

放射学标准明确，但超过30%的患者将在部分肝切除术后一年内复发。尽管随着结直肠癌的早

期诊断和联合治疗的日益规范化，结直肠癌肝转移的死亡率有所下降，但患者的5年生存率及

生存质量仍不乐观。

结直肠癌肝转移的经典过程包括：（1）侵入和微血管渗透;（2）癌细胞在循环中的存活

及在肝脏中的停留;（3）形成转移灶和肿瘤细胞扩张。具体来说，肿瘤细胞脱落后并侵入基

质，后通过侵入血管壁来到血管内，而肠道收集来的血液首先都要通过门静脉入肝，此时，癌

细胞进入肝脏，并可能进入肝毛细血管而定置。然后，癌细胞在原地形成转移灶或进而扩张，

进而影响患者预后。

因此，在上述经典研究的基础上，我们深入探讨结直肠癌肝转移的病因与发病机制，以期

为。临床诊断治疗带来新的视角。

结直肠癌肝转移的1机制

1.1.EMT

上皮细胞-间充质转化（EPithelial-mesenchymaltransition，EMT）是指一种复杂的分子和细

胞程序，通过该程序，上皮细胞脱落其分化特征，包括细胞间粘附等，并获得间充质特征，包

括运动性，侵袭性和增强对细胞凋亡的抵抗力。基于生物学背景，EMT可分为三类，I型：与

胚胎植入、发育和器官形成相关。Ⅱ型：与损伤修复、组织再生和器官纤维化相关。而Ⅲ型，

则是与上皮细胞恶性肿瘤相关。

在EMT过程中，癌细胞失去细胞粘附蛋白如E-钙粘蛋白等的表达，并获得间充质标记物

如波形蛋白和N-钙粘蛋白的表达。E-钙粘蛋白表达的丧失通常被认为是EMT过程的标志，并

且可以调节E-钙粘蛋白转录的各种转录因子。在CRC中，侵袭性前沿的肿瘤细胞的上皮损失

和间充质样表型的获得导致侵袭性增加。这些变化使肿瘤细胞能够通过细胞外基质迁移并在淋

巴/血管中定植，从而启动转移级联的第一步。研究表明EMT可使结直肠癌细胞抵抗凋亡，获

得侵袭和转移能力，最终能促进结直肠癌远处侵袭和肝转移的发生。而处于EMT期间的结直

肠癌细胞受到来自肿瘤微环境的细胞外刺激的异常调节，包括生长因子和炎性细胞因子，以及

肿瘤内的物理应激后，获得迁移与侵袭的能力后便向肝脏及其他处移动。一旦发生转移，这时

便需要与EMT相反的MET过程一间充质细胞一上皮细胞转变。这时，移动的肿瘤细胞便在此

处驻扎和增殖，形成转移灶。因此，EMT在各种类型的癌症包括CRC中在原位浸润和远处转

移中起重要作用。

肿瘤1.2微环境

近年来，大量研究发现肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移过程中起重要作用。

肿瘤微环境是指由肿瘤细胞及肿瘤周围的浸润免疫细胞、新生血管及内皮细胞、肿瘤相关成纤

维细胞和细胞外基质共同构成的，适合肿瘤细胞生长的特殊环境，以肿瘤微环境为媒介，各类

细胞表达大量的生长因子、细胞趋化因子等或者产生各种代谢产物，彼此交换信号，相互影

响，构成肿瘤生态系统，破坏肿瘤基底膜，诱导血管生成，参与免疫抑制等，促进肿瘤在体内

的无限增殖和转移。在结直肠癌肝转移发生过程中，免疫、炎症