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2021年晚期结直肠癌年度十大研究进展（全文）

近年来，全球范围内结直肠癌的总体发病率呈持续上升的趋势，其诊

治仍然充满挑战。1月31日，由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、

东方临床肿瘤研究中心与中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专

业委员会共同主办的“2020抗肿瘤新药研究及肿瘤治疗年终大盘点”

以线上会议的形式顺利召开。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授在本

次会议中分享了晚期结直肠癌年度治疗进展。

免疫治疗

1、KEYNOTE-177研究

KEYNOTE-177是一项旨在评估帕博利珠单抗单药对比标准治疗

（FOLFOX或FOLFIRI化疗±靶向贝伐珠单抗或西妥昔单抗）用于一

线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）型转移性

结直肠癌(mCRC)的III期临床研究。主要研究终点是根据RECISTv1.1

评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括客观

缓解率（ORR）和安全性。

2020年ASCO会议上公布的数据显示，中位随访32.4个月后，盲态

独立中心审查（BICR）依据RECISTv1.1评估的PFS数据证实，帕博

利珠单抗组的中位PFS优效于化疗组（16.5个月vs8.2个月），并

且ORR提高了10.7%。

2020年ESMO会议上更新了健康相关生活质量（HRQoL）数据，由

EORTCQLQ-C30、EORTCQLQ-CR29以及EQ-5D-3L三个问卷评

估，共纳入294名患者。结果显示，与化疗组相比，帕博利珠单抗组

患者的QLQ-C30整体健康状况(GHS)/QoL评分和EQ-5DVAS评分

出现有临床意义的改善。与化疗组相比，接受帕博利珠单抗的患者观

察到GHS/QoL、身体功能、社会功能和疲劳等方面的恶化时间（TTD）

均显著延长。

2021年ASCO-GI会议上报告了PFS2（从随机分组至二线治疗出现

进展或任何原因导致死亡的时间）的分析结果，与化疗组（23.5个月）

相比，帕博利珠单抗组的PFS2未达到，帕博利珠单抗较化疗临床有

意义地改善了MSI-H/dMMR型mCRC患者的PFS2。

数据支持帕博利珠单抗作为MSI-H/dMMR型mCRC患者新的一线

标准治疗。

2、REGOTORI研究

REGOTORI是一项Ib/II期临床研究，目的是在氟尿嘧啶、奥沙利铂

和伊立替康为基础的系统化疗失败或无法耐受的错配修复正常/微卫

星稳定/微卫星低度不稳定(pMMR/MSS/MSI-L)的mCRC患者中，评

估瑞戈非尼联合特瑞普利单抗治疗的安全性、耐受性和初步疗效。

结果显示，瑞戈非尼联合特瑞普利单抗治疗的ORR为15.2%（5/33），

疾病控制率（DCR）为36.4%(12/33)。值得注意的是，该联合疗法

对无肝脏转移的难治性MSS型mCRC患者获益更多，ORR高达

30%。之前均接受过2线或以上治疗的39例患者，中位PFS为2.1

个月，中位OS为15.5个月，中位缓解持续时间（DOR）达9.6个月，

提示该方案抗肿瘤疗效持久，有待在大样本研究中进一步验证。

3、LCCC1632研究

帕尼单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体，是KRAS/NRAS/BRAF野

生型mCRC患者的标准治疗方案。患者应用帕尼单抗治疗的过程中，

不可避免地会发生耐药，而且耐药与CTLA-4和PD-L1的表达增加有

关。LCCC1632是一项Ⅱ期单臂试验，旨在评估帕尼单抗+纳武利尤

单抗+伊匹木单抗治疗KRAS/NR