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SGEF增强EGFR蛋白稳定性的分子机制及生物学
意义开题报告
1.研究背景和意义
EGFR（Epidermalgrowthfactorreceptor）是一种跨膜受体酪氨酸
激酶，是一种常见的细胞生长和生存信号途径。SGEF（Sae2interacting
factor）是一种GDP/GTP交换酶，可以促进EGFR的转运和稳定性。研究
表明，SGEF可以增强EGFR的磷酸化和信号通路激活，从而对细胞增殖，
肿瘤发生和进展，以及药物治疗产生影响。因此，研究SGEF增强EGFR
蛋白稳定性的分子机制及生物学意义，对于加深我们对EGFR信号通路的
认识，对开发新的EGFR药物，特别是抗癌药物具有重要的意义。
2.研究内容和方法
本研究拟通过以下几个方面开展：
1）构建不同功能域的SGEF蛋白表达载体，随机、有目的地改变其
相互作用功能，包括GDP/GTP交换、RhoGTPase活化、E3泛素连接酶
活性等基因功能，研究其对EGFR稳定性的影响。
2）构建不同EGFR功能区的表达载体，包括N端结构域、跨膜区、
酪氨酸激酶区，构建SGEF蛋白和EGFR各自或组合表达载体，进一步研
究二者的相互作用，进一步揭示SGEF增强EGFR蛋白稳定性的分子机制。
3）通过WesternBlot、免疫共沉淀、荧光共振能量转移、质谱分析
等方法，对SGEF增强EGFR的作用机制进行验证和分析。并进一步分析
SGEF与EGFR信号通路相关的生物学过程和影响。
3.预期结果和意义
本研究预期将揭示SGEF增强EGFR蛋白稳定性的分子机制，进一步
证实SGEF在EGFR信号途径中的重要作用。能够为深入了解EGFR信号
通路提供新的机制；为开发新型EGFR药物、特别是抗癌药物奠定基础；
可以为个体肿瘤治疗提供新的治疗思路。
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