2021年西他沙星的设计与开发 .pdfVIP

*欧阳光明*创编2021.03.07

西他沙星的设计与开发湖大，张聿，

化学工程与技术

欧阳光明（2021.03.07）

1.西他沙星的概述

西他沙星(sitafloxacin，代号DU-6859a)为四代氟喹诺酮类，

系由第一制药三共株式会社(DaiichiSankyo)开发的一种广谱喹

诺酮类抗菌药。2008年1月在日本首次上市，注册的英文商品名为

Gracevit，剂型为片剂和10%细粒剂[1]。化学名为7-((S)-7-

amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl)-8-chloro-6-fluoro-1-

((1R,2S)-2-fluorocyclopropyl)-4-oxo-1，4-dihydroquinoline-

3-carboxylicacid.中文名7-〔(7S)-7-氨基-5-氮杂螺

〔2,4〕庚-5-基〕-8-氯-6-氟-1-〔(1R,2S)-cis-2-氟环丙基〕-

1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，分子量为436.84。结构式见图1。

Sitafloxacin

图1西他沙星结构式

西他沙星临床上主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、咽

喉扁桃体炎、中耳炎及牙周炎等急慢性感染[2]。抗菌谱广、抗菌

力强、结构简单、给药方便，与其他抗菌药物无交叉耐药性，疗效

价格比有优势，方便工业化生产，尤其对一些耐药菌有很好的抗菌

活性，不易产生耐药性，为临床医生和耐药菌患者提供了新的选

择。其注射剂型正由日本第一制药公司在日本进行Ⅲ期临床试验，

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用于治疗细菌感染，在美国和欧洲进行Ⅱ期临床试验。片剂在美国

进行Ⅲ期临床试验，在欧洲进行II期临床试验，但截至目前，该

品种在欧美及中国尚未批准上市[3]。

喹诺酮类药物，又称吡酮酸或吡啶酮酸类，是一类较新的合成

抗菌药物。自20世纪60年代美国Sterling-winthrop研究所

lesher等发现第一个喹诺酮类抗菌药奈啶酸以来，喹诺酮类药物已

广泛应用于临床。喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广、抗菌活性强、给

药方便，与常用抗菌药物无交叉耐药性，价格较疗效相当的抗生素

低等优点，成为当今世界上竞相开发生产和应用的重点药物[4]。

喹诺酮类药物按照其开发时间，大致可分为四代药物。第一代

为萘啶酸，因其抗菌谱窄，口服吸收差，不良反应多已被淘汰；第

二代为吡喹酸，口服后血药浓度低，尿中浓度高，主要用于尿道或

肠道感染；第三代是20世纪70年代合成的含氟喹酮类衍生物，因

其抗菌谱广，高效，不良反应少，目前广泛应用于临床（诺氟沙

星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧沙星、诺美沙星、氟罗沙星）等，

20世纪90年代后期至今新研制的氟喹诺酮类有加替沙星、莫西沙

星。有文献报道，又将20世纪90年代后期以来研制的氟喹诺酮类

命名为第四代喹诺酮类，如司帕沙星、加替沙星、莫西沙星等。第

四代喹诺酮自20世纪90年代后期开始研制，并已陆续在临床使

用，有些产品的抗菌谱及抗菌力达到了新的高峰，对大部分致病菌

谱来讲，已达到甚至超过了抗菌药的王牌β-内酰胺类抗菌药物。

因此，喹诺酮产品有希望占据抗感染药物的最大量，有人预测21

世纪将是喹诺酮的时代[5]。

2.西他沙星的临床应用、作用机制及药效学概述

2.1临床应用

*欧阳光明*创编2021.03.07

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西他沙星具有较广的抗菌谱，可广泛应用于由各种敏感菌所致

感染的临床治疗，包括