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2021年新辅助治疗与转化治疗—探索适合中国胃癌患

者的围手术期治疗模式（全文）

我国胃癌发病率高，进展期及晚期患者比例大，围手术期治疗方案的选择

始终是临床中的难点问题。新辅助治疗可使肿瘤降期、肿瘤体积缩小、肿瘤

活性降低以利于手术切除，提高手术R0切除率和病理完全缓解（pathologic

completeresponse，pCR）率，同时化疗还可消灭其他部位的潜在微小转

移灶，从而提高局部控制率和总生存率。进展期胃癌围手术期化疗在美国国

立综合癌症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）、

欧洲肿瘤内科学会（EuropeanSocietyforMedicalOncology，ESMO）

以及中国临床肿瘤学会（ChineseSocietyofClinicalOncology，CSCO）

指南均作为常规推荐，但其中新辅助化疗和转化治疗作为近年来的热点及极

易混淆的概念，两者从治疗模式上相似，但前者的目的是通过肿瘤降期使初

始可切除患者达到提高手术根治性的目的,而后者则是在晚期病例中努力争

取手术切除的机会。本文将对两者进行回顾总结，探索适合中国胃癌患者的

围手术期治疗模式。

一、新辅助治疗

MAGIC及FNCLCC/FFCD研究通过比较Ⅱ/Ⅲ期胃癌围手术期化疗与单

纯手术在生存方面的疗效，从而建立了新辅助化疗治疗胃食管腺癌的标准模

式，也为胃癌围术期治疗开辟了新篇章。MAGIC结果表明，与单纯手术相比，

ECF（表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶）方案围手术期化疗可带来生存获益；

FNCLCC/FFCD则明确了顺铂+氟尿嘧啶在胃癌新辅助化疗中的意义。基于

上述两个大型随机对照实验的研究成果，NCCN胃癌治疗指南将新辅助术前

化疗推荐为进展期胃癌的常规方案（Ⅰ类证据）。但针对新辅助化疗的获益

人群、最佳方案以及治疗周期等问题仍存在诸多争议，重要的相关临床研究

结果正陆续揭晓。

2018年的FLOT4研究是近年来胃癌围手术期治疗的重要研究之一。针

对临床可切除的胃或胃食管结合部SiewertⅠ～Ⅲ型腺癌，以多西紫衫醇为

基础的三药FLOT方案（多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶）相较ECF/ECX（表

柔比星、顺铂联合氟尿嘧啶或卡培他滨），在pCR率、总生存期及无进展生

存期均有显著优势，且安全性相当，提示用于接受围手术期化疗的局限性胃

癌患者，多西他赛可替代标准三联方案中的表柔比星。

2019年发布了两项胃癌新辅助化疗的里程碑研究——RESOLVE与

PRODIGY。其中RESOLVE作为我国学者牵头开展的一项三臂、随机、多中

心的Ⅲ期研究，旨在比较D2根治术后使用XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）

的A组或SOX（替吉奥联合奥沙利铂）的B组与围手术期使用SOX的C组

的效果和安全性。其结果显示，对cT4a/N+M0或cT4b/NxM0局部进展期

胃癌患者，围手术期SOX化疗较术后XELOX辅助可提高3年无病生存率;

而在术后辅助化疗方面，SOX方案非劣于XELOX方案。据此，2020版CSCO

指南将SOX围手术期方案列为Ⅱ级推荐（ⅠB级证据）。同期的韩国PRODIGY

结果显示，对于cT2-3N+M0或cT4/NxM0的局部进展期胃癌，术前DOS

（多西他赛+奥沙利铂+替吉奥）新辅助+术后替吉奥辅助，相较替吉奥术后

辅助化疗，可显著改善患者的3年无进展生存期率，故DOS方案也可以作

为局部进展期胃癌新辅助化疗的推荐方案，并被2020版CSCO指南作为Ⅱ

级推荐（IB级证据）。

靶向药物在新辅助治疗中的作用近年来备受关注。针对人表皮生长因子受

体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）阳性的局部

进展胃食管腺癌，HERFLOT