钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病保护机制的研究进展.pdfVIP

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病保护机制的研

究进展

郭诗哲

【摘要】DiabetickidneydiseaseDKD)isoneofthemajorcausesforend-

stagerenaldisease(ESRD),whichhasbeenthefocusofbothclinicaland

basicresearch.Sodium-glucosecotransport2(SGLT2)inhibitorsareanew

typeofanti-diabeticdrugs,whichalsoshowedreno-proteetiveeffects.The

potentialmechanismsincludedecreasingplasmaglucose,improving

glomerularhyperfiltration,reducingoxidativestress,alleviating

tubulointerstitialinjury,suppressinginflammationandfibrosis,decreasing

thelevelofuricacid,andetc.Thisreviewfocusesontheadvanceinthe

mechanismofprotectiveeffectsofSGLT2inhibitoronDKD.%糖尿病肾病

(diabetickidneydisease,DKD)是导致终末期肾病(end-stagerenal

disease,ESRD)的主要原因,其防治是目前临床和基础研究的热点与重点.钠-葡萄糖

协同转运蛋白2(sodium-glucosecotransporter2,SGLT2)抑制剂是一种新型降

糖药物,除了降糖作用以外,还有肾脏保护作用,其机制可能包括降低血糖、改善肾脏

血流动力学稳态、减轻氧化应激、减少肾小管间质损伤、抑制肾脏炎症及纤维化和

降低尿酸水平等.本文就SGLT2抑制剂对DKD保护机制的研究进展作一综述.

【期刊名称】《复旦学报（医学版）》

【年(卷),期】2018(045)002

【总页数】6页(P250-255)

【关键词】钠-葡萄糖协同转运蛋白2;抑制剂;糖尿病肾病

【作者】郭诗哲

【作者单位】复旦大学附属华山医院内分泌科-复旦大学内分泌糖尿病研究所上海

200040

【正文语种】中文

【中图分类】R587.1

糖尿病肾病(diabetickidneydisease,DKD)是糖尿病最严重的慢性并发症之一,是

导致终末期肾病(end-stagerenaldisease,ESRD)的主要原因[1]。高血压、高血

糖、遗传易感性和人种等多个因素与DKD的发展相关[2]。全球范围内,糖尿病患

者的微量白蛋白尿发生率高达39%,蛋白尿的年发生率为3.1%[3]。在中国约30%

的1型糖尿病患者和20%的2型糖尿病患者最终发展为DKD[4]。

当前防治DKD的主要策略为控制血糖、血压以及调整生活方式等,经循证医学证明

能有效延缓DKD进展的药物包括血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂

(angiotensinⅡreceptorblocker,ARB)和血管紧张素转化酶抑制剂

(angiotensin-convertingenzymeinhibitors,ACEI)。但是有研究数据表明,ACEI

和ARB药物不能阻止全部DKD的进展,而且对于正常血压和无蛋白尿的DKD患

者并无延缓疾病进展的作用[5]。对于肾小球滤过率

(glomerularfiltrationrate,GFR)低于45mL·1.72m-2患者,ACEI和ARB所引起

的高血钾可能带来严重的问题。基于以上ACEI和ARB在临床治疗中的局限性,我

们开始关注不依赖RAAS系统的新的保护肾脏药物。

近年来,一种新型降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-

glucosecotransporter2,SGLT2)抑制剂受到越来越多的关注,其作为一类新型的

口服降糖药,作用于肾小管,通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收而发挥降糖作用。此

外,临床试验发现SGL