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二甲双胍对糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的干预作用

黄琦;吴芹;李菲;王令仪;石京山

【摘要】目的研究二甲双胍对高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的

糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的影响.方法采用高脂高糖饲料喂养雄性SD大鼠6周后,

一次腹腔注射STZ40mg/kg诱导糖尿病大鼠模型.实验分为正常对照组、模型组、

二甲双胍组.二甲双胍灌胃给药4周后观察其对糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰

岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总

胆固醇(CHOL)水平的影响,进行肝脏组织HE染色,观察其对糖尿病大鼠肝脏脂肪变

性的影响.结果与正常对照组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、FFA、TG明

显升高(P＜0.05),肝脏组织发生脂肪变性；与模型组比较,二甲双胍组FBG、FINS、

HOMA-IR显著降低(P＜0.05)；二甲双胍能减轻糖尿病大鼠肝脏脂肪变性.结论二

甲双胍能减轻糖尿病大鼠肝脏脂肪变性,其机制与改善胰岛素抵抗有关.

【期刊名称】《遵义医学院学报》

【年(卷),期】2013(036)003

【总页数】3页(P207-209)

【关键词】糖尿病;二甲双胍;脂肪肝;大鼠

【作者】黄琦;吴芹;李菲;王令仪;石京山

【作者单位】遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义

563099;遵义医学院附属医院内分泌科,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研

室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵

州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵州省基

础药理重点实验室,贵州遵义563099;遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理

重点实验室,贵州遵义563099

【正文语种】中文

【中图分类】R587.1

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激

性肝脏损伤。2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别为28%～55%和

27%～92%［1－2］。NAFLD的危险因素包括:高脂肪高热量膳食结构、胰岛素

抵抗、代谢综合征及其组分(肥胖、高血压、血脂紊乱和2型糖尿病)［2］。随着

经济发展及人民生活水平提高，糖尿病患者日益增多，由中华医学会糖尿病学分会

(CDS)组织的糖尿病流行病学调查结果显示，在20岁以上的人群中，年龄标化的

糖尿病患病率为9.7%，而糖尿病前期的比例更高达15.5%［3］，随之糖尿病合

并NAFLD患者数剧增。二甲双胍作为一种经典的降糖药物在临床已广泛应用多年，

其主要作用机制为抑制肝葡萄糖输出，增加对葡萄糖的摄取和利用。本实验采用高

脂高糖饮食联合小剂量STZ诱导糖尿病大鼠模型，观察二甲双胍对糖尿病大鼠

NAFLD的影响。

1材料与方法

1.1药品和试剂链脲佐菌素(Sigma公司)，盐酸二甲双胍片(贵州天安药业公司)，

大鼠超敏胰岛素放免试剂盒(美国LINCO公司)，游离脂肪酸试剂盒(英国

RANDOX公司)，AU2700型全自动生化分析仪(日本OLYMPUS公司)，

GAMBYTCR型Y放免仪(Gcr－2010)(中国科大中佳公司)。

1.2高脂高糖饲料配比参照Srinivasan等和周迎生等的方法改良［4－5］，含20%

猪油、10%蔗糖、5%蛋黄。

1.3模型制备及给药雄性SD大鼠，清洁级，体重160～180g，由第三军医大学

大坪医院实验动物中心提供(许可证:SCXK－军2007－017)。基础饲料饲养1周后，

按体重随机分为2组:正常对照组10只，继续普通饲料饲养;模型组25只，给予高

脂高糖饲料(基础饲料+20%猪油+10%蔗糖+5%蛋黄)饲养。基础饲料由第三军医

大学大坪医院实验动物中心提供。予高脂高糖饲料连续饲养6周，禁食8h后腹

腔注射STZ40mg/kg一次(临用前用pH4.4的0.1mol/L柠檬酸－柠檬酸钠缓

冲液配制)，于注射后第3天禁食8h，剪尾取血，筛选出血糖≥11.1mmol/L，并

持续保持上述标准1