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他克莫司在皮肤科的应用进展燕华玲

[中图分类号]R2[文献标号]A[文章编号]2095-7165（2019）02-0191-01

他克莫司（tacrolimus），又称FK-506，是一种大环内酯类抗生素，于1984年首次从土壤中

的链霉菌中提取而来。近年来，随着其外用制剂的出现，他克莫司被越来越多的应用于皮肤

科疾病的治疗，下面就其在皮肤科的应用做简单介绍。

1.作用机制[1]

他克莫司可通过细胞膜，与胞内的特异性细胞蛋白（FKBP）结合，形成FKBP-12复合物，当

T淋巴细胞膜上的受体与抗原结合后，胞内的Ca2+大量释放，FKBP复合物与Ca2+、钙调神

经磷酸酶及钙调蛋白结合形成一种新型的药物-免疫复合物，从而使钙调神经磷酸酶失活，抑

制活化T细胞的转录因子核因子（NF-ATc）去磷酸化，阻止其向细胞核内转移，进而阻遏由

细胞因子如：IL-2、IL-3、IL-4、IL-17和α-肿瘤坏死因子（TNF-α）等介导的辅助性T细胞增

殖。

2.皮肤科应用

2.1特应性皮炎（actinicdermatitis,AD）

AD是一种由免疫系统和皮肤屏障缺陷引起的炎症性皮肤病。2000年他克莫司被允许用于治

疗中重度AD。Reitamo等[2]对349例中、重度AD患者、患儿进行了两项随机、多中心比较

研究，分别外用浓度为0.1%、0.03%的他克莫司软膏，每日2次为期6周。结果显示，分别

有32.0%的成人患者、33.8%的患儿皮疹完全消退；治疗前的瘙痒指数评分分别为

6.0±2.8,5.7±2.9,6周后下降至2.3±2.4,1.8±，疗2.1效显著。随后将上述AD患者及患儿分别随

机分为2组，外用浓度为0.1%、0.03%的他克莫司软膏、赋形剂维持治疗，每周2次共12月，

结果提示治疗组抑制新发皮疹有效率为42.5%，41.0%明显高于对照组12.3%，14.7%

（P0.001）。

2.2银屑病（psoriasis）

银屑病是一种常见的慢性炎症性增生性皮肤疾病，影响着世界2%到3%的人口。Seval等[3]

报道，在一项前瞻性双盲对照研究中，对9例慢性斑块性银屑病患者进行外用0.1%他克莫司

软膏、0.005%钙泊三醇及安慰剂治疗，隔天1次共19天。结果显示0.1%他克莫司与0.005%

钙泊三醇均获得了显著的疗效，且明显优于安慰剂组。

2.3白癜风（vitiligo）

白癜风是一种获得性色素障碍性皮肤病，发病机制尚不明确，黑素细胞自毁为目前主要学说

之一。在一项回顾性研究[4]显示，159例节段性白癜风患者接受0.1%他克莫司软膏、小剂量

强的松口服、308nm准分子激光治疗后，总有效率达75%。近期，有研究[5]称0.03%他克莫

司软膏联合强脉冲光或氦氖激光均可取得显著疗效。

2.4扁平苔藓(lichenplanus，LP)

扁平苔藓是一种好发于皮肤、毛囊。黏膜、指（趾）甲的慢性炎症性疾病，皮损通常为紫红

色多角形瘙痒性扁平丘疹，病因不明。一项随机双盲试验[6]分别对40例口腔扁平苔癣(Oral

lichenplanus,OLP)患者使用0.1%他克莫司软膏和0.05%丙酸氯倍他软膏治疗8周，治疗结束后

两组有完全效率分别为70%、40%（P=0.057），两组均未报告严重不良事件。

2.5慢性甲沟炎（chronicparonychia）

本病为常表现为甲周组织发炎，甲沟潮红、肿胀、有脓液分泌。Rigopoulos[7]等对45例慢性

甲沟炎患者进行真菌培养排除真菌感染后，分别使用0.1%他克莫司软膏、0.1%倍他米松软膏、

润肤剂每日2次凃于甲周治疗3周。6周后随访时他克莫司组13例治愈，1例改善；倍他米

松组8例治愈，2例好转，4例无效；对照组9例病情稳定，6例无效，差异具有统计学意义。

3.不良反应

局部烧灼感、毛囊炎、暂时性红斑等是常见的局部使用他克莫司软膏的不良反应，一般上述

症状可在数小时或数天后自行消除。有报道[8]称一位被诊断为口腔扁平苔藓的患者，在使用

5年他克莫司软膏局部间断治疗后发生鳞状细胞癌。但作者认为，治疗过程中他克莫司的使

用量（5年期间共使用90克）远低于治疗范围：Thomson等[9]的研究（23例需要维持的患

者在8个月的平均月用量25克(范围10-50克)，且不