生物活性肽的抗肿瘤作用及其机理研究进展 .pdfVIP

中国生化药物杂志ChineseJournalofBiochemicalPharmaceutics2006年第27卷第6期379

张延坤,张东祥

(军事医学科学院卫生学环境医学研究所,天津300050)

摘要:生物活性肽是一类天然存在于动、植物和微生物等生物体内,或动、植物蛋白质经蛋白酶酶解以及人

工化学合成或生物工程方法而得,且具有特殊生理活性的生物物质,具有较显著的抗肿瘤作用。此文介绍了生物

活性肽的分类与特性、抗肿瘤作用,并简述了生物活性肽增强机体特异性和非特异性免疫功能、抗自由基与辐射损

伤、诱导肿瘤细胞凋亡和直接作用于肿瘤细胞等多种作用机理,并简述了生物活性肽实现抗癌以及临床抗肿瘤药

用等内容。

关键词:生物活性肽;抗肿瘤作用;分类与特性;作用;机制

中图分类号:Q516;R965文献标识码:A文章编号:10051678(2006)06037904

Progressinstudyonantitumoreffectandmechanismofbioactivepeptides

ZHANGYankun,ZHANGDongxiang

(InstituteofHygieneandEnvironmentalMedicine,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Tianjin300050,China)

生物活性肽(biologicallyactivepeptides,BAPP)是一类天消化系统、中枢神经系统中存在的BAPP[3],如南蛇勒植物蛋

然存在于动、植物和微生物等生物体内,或动、植物蛋白质经白肽[4];蛇毒素、蜂毒素、蚯蚓肽等动物肽[58];由14~70个

蛋白酶酶解以及人工化学合成或生物工程方法而得,相对分氨基酸残基以酰胺键首尾连接成的环肽类以及谷胱甘肽

子质量为6000左右,且具有多种特殊生理活性的多肽类物(GSH)、海鞘肽、海兔环肽、海参五肽、泥鳅肽、海七鳃鳗肽、水

质,是蛋白质中20种天然氨基酸以酰胺键组成的从二肽到蛭素、扇贝肽和转移因子(核酸肽)等海洋生物肽[23];(2)蛋

复杂线性、环形结构低分子肽或多肽类物质的总称[1]。早在白质转化活性肽类:此类产品众多,来自于动物、禽蛋、乳制

20世纪50年代初,日本森永乳业公司就以乳酪蛋白酶解制品、植物及鱼虾、贝类或海洋植物中的蛋白质经碱性蛋白酶、

取了第1代含5~8个氨基酸的酪蛋白肽,用于低抗原性抗胃蛋白酶等于特定条件下酶解而制得,它们包括乳清肽、大

过敏牛奶粉。之后,具有不同生物功能的BAPP相继问世。豆肽、豌豆肽、玉米肽、酪蛋白肽、卵白肽、各类畜产肽及水产

随着医药学、分子生物学、遗传学、免疫学及药理学等学科技肽等[3];(3)微生物发酵代谢活性肽类:指微生物在特定条件

术的飞速发展,世界上许多国家正在竞相研究开发肽类抗肿下发酵代谢过程中产生的BAPP,多具有抗癌、抗菌活性,现

瘤及其他疾病的防治药物与保健食品。目前,国内外学者研已研发出200多种微生物发酵肽类抗生素,它们是多黏菌

究阐明,BAPP的抗肿瘤作用是通过增强机体特异性和非特素、乳酸杀菌素、乳酸链球菌肽、杆菌肽、放线菌素和争光霉

异性免疫功能、促进细胞活性因子生成、抗自由基与辐射损素等[1];(4)人工合成活性肽类:采用生物工程或化学全合成

伤、促进癌细胞凋亡及直接作用于肿瘤细胞等多种机制而实方法进行人工合成,如我国科学家于1965年首次用化学合

现的[23]。并相继研制出一些抗肿瘤的BAPP药物制剂,有些

成法人工全合成的含有51个氨基酸单位,与天然产品结构

药物已在临床上获得了应