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Yes相关蛋白1与肿瘤相关性的研究进展

张宁;王玉;王智勇

【摘要】转录辅激活因子Yes相关蛋白1(YAP1)作为Hippo信号通路下游的主要

效应因子,在调控器官大小、促进组织再生和维持干细胞自我更新等方面发挥着重

要作用.随着对YAP1研究的深入,发现YAP1在多种肿瘤组织中呈高表达状态,并可

促进肿瘤的增殖、侵袭和转移.因此,YAP1有望成为肿瘤早期诊断的分子标志物及

肿瘤治疗的潜在靶点.本文就YAP1的结构、生物学功能及其与肿瘤的相关性予以

综述.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2015(021)001

【总页数】4页(P47-50)

【关键词】肿瘤;肿瘤转移;治疗;Yes相关蛋白1;Hippo信号通路

【作者】张宁;王玉;王智勇

【作者单位】山西医科大学第二医院普外科,太原030001;山西医科大学第二医院

内分泌科,太原030001;山西医科大学第二医院骨科,太原030001

【正文语种】中文

【中图分类】R73

肿瘤是严重威胁人类生命和健康的疾病，肿瘤的形成与癌基因的激活、抑癌基因的

失活、细胞周期异常表达、信号转导通路的异常及细胞凋亡异常等有关。癌基因的

激活、抑癌基因的失活是恶性肿瘤的重要特征，可引起细胞无限增殖，是恶性肿瘤

形成的基础，与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。Yes相关蛋白1(Yes-

associatedprotein1，YAP1)作为癌基因，在抑制细胞凋亡、丧失细胞接触抑制、

促进细胞异常增殖及细胞恶性转化等方面发挥重要作用。现就YAP1的结构、生

物学功能及其与肿瘤的相关性综述如下。

1.1YAP1的结构和功能YAP1是Sudol[1]于1994年首次发现的一种细胞内

连接蛋白和转录辅激活因子，其基因定位于人类染色体11q22[2]，编码相对分子

质量约65000的鳞蛋白。YAP1中存在着多个结构域和特异氨基酸序列，包括富

含脯氨酸的N端，TEAD(TEAdomainfamilymember)结合域，色氨酸-色氨酸

(WW)结构域，Srchomology3绑定基序，转录激活结构域及羧基(-COOH)末端

的postsynapticdensityprotein绑定基序[3]，通过这些结构域或氨基酸序列，

YAP1能与多种蛋白相互作用并参与多条细胞内信号转导通路。例如，YAP1的

WW结构域就是一种蛋白间的作用模块，由三股反向平行的β片层组成，含两个

高度保守的色氨酸，可以特异识别并结合具有Pro-Pro-X-Tyr(PPXY，X为任何氨

基酸)基序的配体(包括人第4个表皮生长因子受体、p73抑癌基因、p53BP2抑癌

基因、成骨细胞特异性转录因子Runx2等)，调节与细胞增殖和凋亡相关的因子，

维持器官的正常大小[4]。YAP1还可通过TEAD结合域激活下游靶基因，维持干

细胞的多能性[5]。YAP1可增强在维持干细胞多功能分化方面起重要作用的基因

polycombgroupgenes、Nanog(胚胎干细胞相关基因)、八聚体结合转录因子4

及Y染色体性别决定区Box2[(sexdeterminingregionY)-Box2，Sox2]等的表

达，并且YAP1还可和八聚体结合转录因子4及Sox2形成正反馈调节通路[6]；

同时YAP1还可激活白血病抑制因子(leukemiainhibitoryfactor，LIF)和骨形成

蛋白(bonemorphogeneticprotein，BMP)信号通路并诱导这两条信号通路中生

长因子受体结合蛋白2相关结合蛋白1、白血病抑制因子受体、Smad2、骨形成

蛋白受体1、Jak1和Sox2等基因的表达，研究表明LIF和BMP信号通路在维持

干细胞多能性方面具有重要意义，且YAP1接受LIF通路的调控[5-6]。此外，在

胚胎发育过程中YAP1也发挥着重要作用，比如，YAP1可参与神经嵴细胞、骨骼

肌和成骨细胞的分化及心血管及心脏传导系统的发育[7-8]。总之，在正常机体内，

YAP1以磷酸化形式参与细胞内信号转导和对其下游靶基因的调控，在维持机体正

常生理活动中具有重要意义，其表达缺失可能导致人类众多疾病的发生。

1.2YAP1与Hippo信号通路YAP1