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抗乙肝病毒药物的药用临床研究进展

【摘要】对近年来抗乙肝病毒药物的的化学成分,药理机制及临床应用进展

进行了综述。特此举例介绍了一些相关的抗乙肝病毒药物药用机理的研究现状并

展望了乙肝防治的新前景。

【关键词】抗乙肝病毒药物;活性成分；机理

乙型肝炎(HBV)是由乙型肝炎病毒引起的一种传染性肝脏疾病,具有传染性

强,发病率较高等特点，是全球性的影响人类健康长寿的主要疾病之一。据统计,

全球每年约有100万人死于乙肝病毒感染相关疾病。同时乙肝与肝硬化和原发性

肝癌的发生也关系密切，所以降低乙肝病毒感染率、有效治疗慢性乙肝对人类生

命健康有重大的意义。

1抗乙肝病毒药物

1.1核苷类药物新一代核苷类似物分嘧啶衍生物和嘌呤衍生物两大类,前者

代表的有拉米夫定,后者有泛昔洛韦、喷昔洛韦化学名2’,3’-二脱氧-3’-硫代

胞嘧啶,是治疗艾滋病的核苷类HIV逆转录酶抑制剂[1]。为1999年获得FDA正

式批准使用的临床治疗乙肝病毒的新药,是一种有效的乙肝病毒DNA聚合酶和

逆转录酶抑制剂,其三磷酸代谢物对乙肝病毒复制的链终止作用远远大于其作为

三磷酸胞苷的竞争性抑制作用.其主要作用机制是抑制HBV聚合酶,从而抑制

HBV的增殖,拉米夫定对HBVDNA的抑制作用及治疗HBV感染的短期疗效已得

到肯定。

1.1.1泛昔洛韦(Famciclovir,FCV)

FCV是喷昔洛韦(Penciclovir,PCV)的6-脱氧衍生物的二乙基酰酯,生物利用

度高，能抑制共价闭合环状DNA(cccDNA)的形成和加工,可有效抑制病毒的复制,

可明显降低血清HBVDNA水平,促进肝功能的恢复。

1.1.2阿德福韦酯(Adefovirdipivoxil)

化学名9-{2-[(双特戊酰氧甲氧)磷酰甲氧]乙基}腺嘌呤,于2001年底完成了抗

肝炎病毒的Ⅲ期临床试验,2002年美国FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎。阿德福

韦是腺嘌呤核苷类似物,同拉米夫定的作用类似,可以强有力地抑制乙肝病毒

DNA复制,使HBVDNA的滴度迅速降低或转阴,据报告其有效率同拉米夫定接近

或更高。有一项研究包含185例慢乙肝患者,随机采用阿德福韦酯或安慰剂进行

治疗,连续48周,结果显示,阿德福韦酯能够使慢性乙肝患者出现显著的组织学、

病毒学、生物化学改善,未发现任何阿德福韦耐受相关性HBV聚合酶突变；而且

安全性与安慰剂相同。

1.2多糖类化合物

如香菇多糖、猪苓多糖、草分枝杆菌多糖及其它多糖:人参多糖,黄芪多糖,

褐藻多糖,云芝多糖,冬虫夏草多糖脂质体等。多糖类化合物大多具有免疫调节作

用,能增强患者的体液免疫和细胞免疫,打破慢性乙肝患者免疫耐受状态,有利于

病毒的清除和抗2HBs,抗2HBe的产生,促进HBsAg滴度降低和阴转,抑制乙肝病

毒复制,同时,多糖类化合物对肝细胞具有保护和促进细胞再生作用[2]。

1.3胸腺肽

作为免疫调节剂,胸腺肽可增强机体干扰素及白介素—2的分泌,增强CTL细

胞的功能,但通常认为其对HBV的直接抑制作用较弱。胸腺肽的治疗适应证与α

干扰素相似,但其单药抗病毒疗效较α干扰素及拉米夫定差。但改善症状作用较

好[3]。

1.4干扰素

a干扰素是一类具有广谱抗病毒活性的蛋白质,是被FDA最早批准的用于慢

性乙肝抗病毒治疗的药物；是目前公认的治疗慢性乙型肝炎的首选药物,但其疗

效仅可使25%～40%的病例获得有效应答。其作用机制包括两条途径:直接抗病

毒作用和免疫调节作用。干扰素与细胞的特异性受体作用后,引起细胞内一系列

变化,产生一种特异性因子,和细胞内抗病毒蛋白的基因抑制物相结合,解除抑制,

激活抗病毒蛋白基因,产生抗病毒蛋白。而INF2α可以通过激发细胞内腺苷酸激

酶而抑制乙肝病毒蛋白质的合成,并具有重要的免疫调节作用。它通过增强自然

杀伤细胞的活性,及提升对被感染细胞的识别能力,从而促进细胞溶解和病毒清

除。干扰素价格较贵,使用不方便,不常作为肠胃用药，类似感冒症状的副作用和

血小板减少,肌肉疼痛,发烧,暂时性脱发等的副作用也限制着其临床应用