SMA、地贫、耳聋的产前筛查与产前诊断学习培训课件.pptx

SMA、地贫、耳聋的产前筛查与产前诊断;携带者：携带有致病基因变异但自身无遗传性疾病临床表现的个体;

数百万每年;SMA携带不分种族、性别和年龄

中国携带率约为1/50（~2%）

发病率1/6000-1/10000

中国现存3~5万患者，每年8月7日是SMA国际关爱日

;脊髓性肌肉萎缩症（SpinalMuscularAtrophy,SMA）

脊髓和脑干核中的前角细胞进行性变性和不可逆丧失而导致的肌肉无力和萎缩的严重疾病，在新生儿中多发

临床症状：肌无力、肌肉/关节紧张、脊柱弯曲、呼吸和吞咽困难、过度流涎、疲劳、易感染、便秘、疼痛等;;致病原因：编码运动神经元蛋白的基因SMN1变异，导致SMN功能异常

运动神经元蛋白与SMA高度相关，是保证肌肉运动能力的关键蛋白

SMN蛋白基因位于5号染色体5q11.2~q13.3，分为SMN1和SMN2;运动神经元存活基因（SMN）基因全长28kb，包含8个外显子

SMN1与SMN2基因串联排列，编码相同的SMN蛋白

SMN1基因变异就会导致SMA，包含拷贝数缺失以及点突变;

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;SpinalMuscularAtrophy./books/

ObservationalstudyofSMATypeIandimplicationsforclinicaltrials;419名确诊患者，I型和II型303例，占比72.31%（303/419）

97.2%I型患者SMN2拷贝数1-2，95.2%的II型患者拷贝数2-3

III型和IV型SMA患者SMN2拷贝数介于2-4之间

SMN2基因拷贝数影响疾病严重性，但不能完全预测;高龄，

PGT-M;;筛查后残余风险=人群携带率x（1-技术变异检出率）;孕妇11周，接收qPCRSMA携带者筛查为SMN1杂合缺失携带者

丈夫行SMA携带者筛查，也为杂合缺失携带者

孕21周行产前诊断羊水穿刺，接收MLPA检测

结果提示胎儿SMN1纯和缺失，为SMA患者

遗传咨询，于24周选择引产;《中国出生缺陷防治报告（2012）》数据显示，听力障碍已成为我国第二大出生缺陷疾病！！！;预防阶段;携带者

（1/2）;基因概况：突变种类多（300余种），种族特异性明显。聋人携带率20%，正常人群携率2%，IVS7-2、2168是主要的突变位点，80%EVA患者携带

遗传规律：常染色体隐性遗传为主，仅一条等位基因携带突变（携带者）时不发病，只有两条等位基因均携带突变时才发病

PDS基因突变可造成两种临床表现，一是Pendred综合征，表现为甲状腺肿大和耳聋；另外一些患儿表现为大前庭导水管综合征。

听力表现：多表现为双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋，随年龄增长听力逐渐下降，最终全聋；还可表现为儿童期迟发性耳聋，堕床、头部外伤、感冒、噪声等可诱发耳聋;基因概况：耳聋患者检出率4.4%，正常人群携带率0.3%，1555、1494是主要突变位点，同氨基糖苷类抗生素诱发耳聋关系密切

遗传规律：母系遗传，女性携带者将突变传递给子代，男性携带者不会传递给子代

突变形式：均质性（所有线粒体基因均携带突变）和异质性突变（部分携带突变、部分正常）

听力表现：出生时听力正常，表现为迟发性耳聋或药物性致聋。若为药物性致聋携带者，使用耳毒性药物（氨基糖苷类抗生素）后出现听力损失，又称一针致聋

线粒体突变和药物性耳聋的关系研究得比较清楚，突变携带者即为敏感者。尚无有效治疗方法，只能预防。;药物性耳聋致病基因--线粒体DNA;1998年5月中南大学湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因GJB3，论文发表在《NatureGenetics》（Volume20December1998,p370-373），实现了我国克隆遗传病致病基因零的突破。;产妇耳聋基因检测;孕妇耳聋基因检测结果;;儿童听力障碍早期发现和干预;遗传咨询注意事项;;;;类型;两个静止型α－地贫携带者婚配;标准型α－地贫携带者与静止型α－地贫携带者婚配;两个标准型α－地贫携带者婚配;;;;类型;若夫妇只有一方是地贫，他们的子女有50%机会是地贫。;地中海贫血筛查方案;

地贫产前诊断适用人群

曾生育过重型或中间型α或β地中海贫血患儿的夫妇

夫妇双方均为α-地中海贫血基因携带者

夫妇双方均为β-地中海贫血基因携带者

夫妇双方均为α复合β地中海贫血基因携带者

夫妇一方为α或β地中海贫血基因携带者，另一方为α复合β地中海贫血基因携带者

;被检对象（婚前或孕中期）;;;小结