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血浆中微粒的促凝作用和抗凝作用

微粒（MPs）是一种存在于血浆中的直径介于0.1~1.0μm的完整囊泡，生理条

件下主要由被激活或凋亡的血细胞及内皮细胞释放，病理状态下肿瘤细胞也可以释放MPs

入血。研究证实，MPs是一种结构复杂的复合体，它们携带大量来源于母细胞的细胞表面受

体、mRNA及生物活性物质，生理条件下在维持出凝血动态平衡以及细胞间信息传递中发挥

多重作用。

大量研究已证实MPs具有明显的促凝活性，与多种疾病及药物相关的凝血功能紊乱关

系密切；另一方面，MPs的抗凝及促纤溶活性及其在伴随出凝血问题的疾病中的作用也逐渐

受到人们的关注，这里就MPs在生理及病理状态下的促凝、抗凝及促纤溶作用的研究进展

进行综述。

1MPs形成及分类MPs的形成是一个复杂的过程，其确切的形成机制目前尚不

清楚，但可以明确的是MPs的形成是一个被精确调控的过程，而并非随意的。正常情况下，

细胞膜的磷脂分布具不对称性，卵磷脂和鞘磷脂多分布在胞膜的外层，而氨基磷脂和磷脂酰

丝氨酸（PS）多分布在胞膜的内层。当细胞受一定因素刺激发生活化或凋亡时，细胞内的钙

离子浓度增加，通过抑制flippase（调节胞膜外层磷脂内向转位），并激活floppase（可以调

节胞膜内层磷脂外向转位）和Scramblase（一种兼具有floppase和flip-pase作用的混杂酶），

使使胞胞膜磷脂不对称膜磷脂不对称性性消失消失，，同时同时细胞细胞骨架骨架结构发生结构发生改变改变，胞，胞膜局部膜局部出出芽芽形成囊泡，囊泡

脱落后即形成MPs.另外，当细胞受机械损伤、炎症、毒物等病理因素刺激，细胞膜完整性

及细胞骨架被破坏时，也会有MPs释放。可以看出，细胞骨架的重组或破坏在MPs释放过

程中发挥了重要作用。

根据细胞来源不同，MPs可分为血小板来源MPs（PMPs）、内皮细胞来源MPs（EMPs）、

单核细胞来源MPs（MMPs）及肿瘤细胞来源MPs等。正常情况下，外周血中的MPs主要

为PMPs〔1〕,在不同的病理状态下，其他细胞来源的MPs也会增加。

2MPs的促凝作用2.1生理条件下MPs的促凝作用及机制Aleman等〔2〕

在研究MMPs和PMPs在纤维蛋白及血栓形成中的作用时发现，MMPs可单独启动外源性凝

血途径，生成凝血酶及纤维蛋白；而PMPs不能自发启动凝血，只有在血管损伤，暴露的内

皮下胶原及组织因子（TF）启动外源性凝血系统时，PMPs才能表现出促进血浆凝血酶及纤

维蛋白生成活性，这提示PMPs主要参与生理性止血，而MMPs可能参与病理条件下的高凝

状态及自发血栓的形成。

Merten等〔3〕进一步研究发现，与血小板的聚集机制相似，PMPs可通过其细胞膜上

携带的糖蛋白Ⅱb/Ⅱa（GPⅡb/Ⅱa）与黏连糖蛋白、纤维蛋白原、纤连蛋白等多种血管内皮基质

结合。与血小板不同的是，PMPs几乎不与血管性血友病因子（vWF）绑定，

这可能与PMPs膜上GPⅡb/Ⅱa结构发生了变化有关。

研究还发现，PMPs除了自身所具备的促凝作用外，尚可促进血小板间的聚集并粘附于

血管内皮，与血小板共同参与促凝作用。血小板的活化是PMPs发挥作用的先决条件，活化

后的血小板其膜表面GPⅡb/Ⅱa构型发生变化，使GPⅡb/Ⅱa受体与配体纤维蛋白原结合加强，

纤维蛋白原可作为PMPs与血小板结合的桥梁。

2.1.1TF+MPs介导的促凝血活性TF是凝血因子FⅡ和FⅡa的受体，TF:FⅡa复合物能激活FⅡ

和FⅡ,在内源和外源性凝血途径中均发挥重要作用，TF:FⅡa复合物是止血的基础（图1）。据

报导循环中具有促凝活性的TF主要来源于MMPs〔4〕.

体外实验发现，在被TF启动凝血的血液中，加入TF+MPs可使血栓形成时间缩短，但

凝血酶含量并未增加，提示TF+MPs主要在启动凝血中发挥作用〔5〕.

健康人的TF+MPs水平及活性很低，在抗凝系统作用下不会引起高凝状态或自发血栓形

成。

在血管损伤时，血管壁暴露的TF可启动凝血途径，在局部形成