原料药稳定性研究SOP .pdfVIP

原料药稳定性研究SOP

原料药sop

1的稳定性研究。研究目的

稳定性研究是基于对原料药及其生产工艺的系统研究和理解。通过

设计试验，在各种环境因素(如温度、湿度、光照等)的影响下，原料

药的质量特性随时间而变化。)，并为确定药物的处方、工艺、包装、

储存条件和复测期/有效期提供支持信息。二。试验内容

原料药的稳定性研究包括强制条件试验、加速试验、长期试验、中

间条件试验3和试验设计1。强制性条件试验①定义:

强制性条件试验主要考察原料药对光、湿、热、酸、碱、氧化等的

稳定性。了解其对光、湿度、热、酸、碱、氧化等的敏感性。，主要

降解途径和降解产物，并进一步验证所用分析方法的可行性，确定加

速试验的放置条件，为选择合适的包装材料提供参考。(2)样品要求:

中试第一批参比制剂(3)试验设计

贮存条件高温、高温、高湿、高湿度光照60℃、40℃、92.5%相对

湿度75%相对湿度5000LX+500LX原材料不得放置包装和包装(用

于销售包装)样品[3]。参考制剂[3]要求对裸辐射特性、熔点、旋光率、

溶液透明度和颜色、酸碱度、干燥损失(或水分)、相关物质、含量和

晶体形式[2]样品包装进行检查。检验项目[1]0天、5天、10天和30

天注[1]:如果所列检验项目是该品种不需要检验的项目，则不需要确

定；对于有特殊要求的原料药，应增加特殊检验项目注:[2):仅适用于

有晶型要求的原料药，检测采用X-RPD法。注意[3]对于每种情况，

只测量0天和30天的时间点。参比制剂和包装样品仅在高温(60℃)、

高湿度(92.5%相对湿度)、光照条件下放置(4)放样和取样要求

A。未包装样品:

固体散装药物:5天、10天和30天样品总需求量的3倍分散在表镜

中，厚度一般不超过3毫米分5天、10天、30天三次取样，用铝箔

袋包装，密封，贴上标签(注明名称、批号、放置条件和取样时间)，

放入烘干机中，等待检验。最好在取样后立即安排样品进行检验。

液体原料药:在高温和光照条件下，5天、10天和30天样品检验总

要求的3倍的原料药应装在1-5ml无色安瓿中，密封放置。在高湿度

条件下，将样品分成1-5ml无色青霉素瓶，装总需求量3倍的散装药

物，进行5天、10天和30天的样品检验，并打开放置。取3次样品

(西林瓶封口)，分别用5天、10天和30天，贴上标签(注明名称、批

号、放置条件和取样时间)，放入有遮光效果的纸袋或黑色塑料袋中，

放入烘干机中，等待检验。最好在取样后立即安排样品进行检验。

B。包装样品:将散装药品的3倍单次抽样检验样品量装入铝箔袋(或

其他待列包装)中，贴上标签(注明名称、批号、放置条件和取样时间)，

并用透明胶带加固标签分别置于各试验条件下，分别取样5天、10

天和30天，并置于干燥器中进行检验。

C。参比制剂:暴露，符合相关物质样品量的3倍要求，30天内取样

品量的1倍进行检测，其余样品保留。(3)样品检验要求

A.原材料:首先，确定高温(60℃)、高湿度(92.5%相对湿度)和光照

条件下的无包装样品。如果所有的质量指标都没有明显变化，那么就

不需要确定其他条件和包装样品。如果某一条件下质量指标发生明显

变化，则应确定该条件下的包装样品和较低试验条件下的样品。

B。参考制剂:应在30天内取样检查相关物质。如果相关物质没有明

显增加，应保存样品以备在各种条件下检查，并在60天和90天取样

检查2.加速试验①定义:

加速试验是一种旨在加速散装药物在储存条件以外的化学降解或物

理变化的试验；这是形式稳定性研究的一部分。

加速试验数据也可用于评估非加速条件下较长时间内的化学变化，

以及短期偏离标签上标明的储存条件时(如运输期间)对质量的影响；

然而，加速测试结果有时不能预测物理变化。

②样品要求:由

(一批待冷冻样品)连续生产的三批中试样品或生产规模样品③试验

设计

原料药类别普通散装药品储存条件40℃±2℃/75%相对湿度±5%相

对湿度样品包装要求检验时间检验项目[1]0，1，2，3，6月特性，

熔点，旋光率，溶液澄清度和颜色，0，0.5，1，1.5，25℃±2℃/25℃

60%相对湿度5%相对湿度(或湿度)待包装的散装药物，干燥时损耗储

存2，2.5，3，6，每月[2]质量，含量，晶型[4]相关物质，微生物[