制药工艺开题报告 .pdf

制药工程综合设计性实验任务书

1、题目

贝诺酯的制备及工艺条件考察

2、实验任务

1.查阅与贝诺酯合成工艺及制剂相关的图书资料及文献资料。

2.依据任务书各组提出相应的方案，应包括：

a.目的意义；

b.合成部分：合成步骤、工艺流程、需要仪器与试剂、实验设备装置图、定性分析

方法；

c.工艺考察部分：因素水平的确定、正交实验表；

d.制剂部分：配方、操作流程。

3.论证方案可行性，确定合理方案。

4.完成设计实验论文并提交产品。

5.对所得数据进行分析，完成设计实验论文。

3、实验要求

1.实验中要求学生不完全依赖现成条件，能在教师指导下自己创造一些条件完成实

验。

2.实验的方案应合理、简单，并具有一定创新性。

3.实验数据准确，须注明实验条件。

4.要求提供的样品袋上注明样品名称、熔点、纯度、制备者、日期。

4、设计实验论文内容

1.题目；

2.药物概述；

3.所完成合成与制剂过程的实验操作、工艺要点、注意事项；

4.实验所用试剂规格及用量、仪器的型号及生产厂家；

5.自制或创造了哪些实验条件；

6.结果与分析；

7.讨论；

8.合理化建议（自选）；

9.在所完成实验的基础上提出一个新的研究课题（自选）。

正文

1.实验课题

贝诺酯的制备及工艺条件考察

2.药物概述

别名：扑炎痛、苯乐来、解热安；

化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯

分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313．30；

白色结晶性粉末，无味，m．p．177—181℃，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇

中溶解，在甲醇或乙醇中微溶；

药理作用：本品为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。

口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期

约1小时。

适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、

神经痛及术后疼痛等。

注意事项：可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等；用量过大可致耳鸣、耳聋；肝、

肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用；不满3个月的婴儿忌用。

临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的

中度钝痛等。该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制．减少前列腺素(PG合成，并直

接作用于受体部位。因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降

低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。此外，该药尚有抑制抗原——抗体

形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列

抗炎作用，故疗效显著。

3.实验目的及意义

1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。

2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。

3、了解Schotten-Baumann酰基化反应原理。

4.工艺路线设计

4.1路线一

图4-1工艺路线一

该线路以阿司匹林A为原料，经酰化得乙酰水杨酰氯B，再将B直接滴加入扑热息

痛C的Na0H溶液中进行酯化即得贝诺酯D。通过实验分析可知，该路线操作简便，生

产周期短，但是在合成乙酰水杨酰氯时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，若温度

过高，则生成酰氯时酯基易水解，使得生成的乙酰水杨酰氯纯度不高，从而影响后面

酯化过程的收率和质量，使得D的总收率仅为53％。

4.2路线二

仍采用路线一的反应过程，但在最后的酯化过程中用丙酮作溶剂，吡啶做缚酸剂。

该路线是在路线以基础上对溶剂系统的一种优化，以丙酮做溶剂，但存在反应时间长、

产率低(约65％)和生产成本高等缺点，改用丙酮和水做混合溶剂，虽然克服了反应

时间长的缺点，但是产率更低(约60％)。也有报道中采用甲苯作溶剂，但是从实际出

发，甲苯的毒性过大，不宜采用。

综合实验分析及参考文献资料，结合实际，我们选择以DMF为催化剂合成出乙酰

水杨酰氯，扑热息痛成钠盐，然后二者以PEG6000为相转移催化剂，以醋酸正丁酯为

溶剂酯化而得贝诺酯。醋酸正丁酯能对乙酰水杨酰氯进行保护，减少乙酰水杨酰氯的

水解，使产率明显提高。反应路线如下：