胃粘膜愈合质量评估与粘膜保护剂的应用.ppt

常用胃粘膜保护剂－铋剂代表药物：胶体次枸橼酸铋药动学： 口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出药效学：与粘液中糖蛋白结合成形成铋复合物，主要覆盖溃疡面，形成保护屏障刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌刺激内源性前列腺素释放改善胃粘膜血流杀灭Hp不良反应：口内有氨味、舌苔及粪便呈黑色1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004胃粘膜防御修复五个层次胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P321.粘液－HCO3-屏障

2.上皮层屏障3.胃粘膜血流4.免疫细胞-炎症反应5.修复重建因子防御修复第一层次:粘液-HCO3-屏障1胃粘膜病变的病理学探讨，医学论坛（日本）：19922胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P33厚度：平均180μm,呈连续性分布主要成分:保护作用：润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散胃粘液胃腔内可溶性粘液与食物相混上皮表面粘液凝胶层粘液细胞囊泡内粘液H++HCO3-减慢H+扩散,形成PH阶差表层:糖蛋白次层:磷脂胃粘液的粘稠度约为水的30-260倍，H+和HCO3等离子在粘液层内的扩散速度明显减慢，因此，在胃腔内的H+向粘液凝胶深层弥散过程中，它不断地与从粘液层下面的上皮细胞分泌并向表面扩散的HCO-3遭遇，两种离子在粘液层内发生中和。12由粘液和碳酸氢盐共同构筑的粘液-HCO3-屏障,能有效地阻挡H+的逆向弥散，保护了胃粘膜免受H+的侵蚀；粘液深层的中性pH环境还使胃蛋白酶丧失了分解蛋白质的作用。3用pH测量电极测得，在胃粘液层存在一个pH梯度，粘液层靠近胃腔面的一侧呈酸性，pH为7左右。防御修复第一层次:粘液-HCO3-屏障防御修复第二层次:上皮屏障1.Digestion,1986,35:182-82.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P35正常胃粘膜上皮层HE胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸胃上皮细胞之间紧密连接胃上皮抗原递增,免疫反应并限制潜在有害物质持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落50万个，2-4日完全更新一次正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察12345防御修复第三层次:胃粘膜血流运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构功能与更新促进粘液生成和分泌胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入粘液层如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促进修复意义重要前列腺素PGs,一氧化氮NO,降钙素基因相关肽CGRP能显著增加GMBF胃粘膜血流(GastricMucosalBloodFlow,GMBF),在保护机制中处于基础地位：胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004血流保护胃粘膜细胞巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的“氧自由基”也有损伤作用防御修复第四层次:免疫细胞-炎症反应NormalMildModerateMarked防御修复第五层次:修复重建因子…11TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,30(Suppl208):9-132胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社：2004EGF(EpidermalGrowthFactor,表皮生长因子)：单链多肽，生理状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区附近多能干细胞(ulceration-associatedcelllineage)能合成并分泌大量EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复：早期修复:损伤后数分钟，EGF促进损伤周边(愈合带)上皮细胞移行覆盖创面。晚期修复:EGF促进上皮细胞分裂,分化,增殖,完成再上皮化；促进某些低分化细胞进入溃疡底部肉芽组织形成小管，转化为腺体。防御修复第五层次:修复重建因子…21TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,30(Suppl208):9-132胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004bFGF(basicFibroblastGrowthFactor,碱性成纤维生长因子）几乎机体所有细胞都有表达。