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总体来说,糖尿病肾病是一种从功能上长期(10-15年)潜伏的疾病。它的进展分成5个阶段。在糖尿病的初始阶段,肾脏多数是增大的,处于功能亢进状态。在糖尿病肾病的第I期,肾小球滤过率(GFR)可能较正常高40%且肾血流量增加。因此,肾小球内高血压,超滤过及其导致的肾脏增生是此阶段肾脏异常的最初征兆。随后,在患糖尿病2-3年后,肾小球基底膜出现最初的组织学改变,但没有任何临床表现。第II期肾小球内高压和超滤过持续10-20年后,开始出现微量白蛋白尿。第III期在这一阶段,尿白蛋白排出量在
30-300mg/24小时的范围内(正常人30mg/24小时)。微量白蛋白尿是肾小球基底膜损伤的最初临床表现,而且能预测显性肾病的进展。下一阶段是出现持续的蛋白尿(第IV期)。一旦此阶段开始,肾功能(及肾小球滤过率)就会持续地下降,平均每月下降1ml/min。请注意:显性糖尿病肾病的预后不良,常常在2-5内发展到终末期肾衰。(第V期)可见,在糖尿病患病早期,尚未出现任何临床症状时,肾小球超滤过、系膜增生就早已开始。而高蛋白饮食进一步导致的肾小球超滤过,对防治糖尿病肾病是非常不利的。940幻灯33I型和II型糖尿病的自然进程是相似的。在最初5年期间,即临床前的肾病阶段,肾脏发生重要的结构改变,但肾功能没有或几乎没有什么改变38。在接着的5-10年中发生初期肾病,这时虽然肾功能改变仍然非常轻,但出现血压升高并发生微量白蛋白尿。其中许多病人处于高过滤状态38。在第3阶段开始出现临床蛋白尿。大多数病人为高血压。高滤过肾单位不再能够代偿肾组织的丧失,血清肌酐将会逐渐升高,反映着肾功能的丧失,这些病人将进展至ESRD。38RENAAL研究将评价氯沙坦在NIDDM病人肾病进展中的治疗作用。截止目前,在NIDDM中还没有公开发表的资料来评价RAAS阻滞对肾病疾病进展至ESRD的过程中的肾保护特征。22
糖尿病肾病
(diabeticnephropathy,DN)
马鞍山市中心医院内分泌科
郑谌
全球20002030154m370m55m84m发达国家发展中国家99m286m16.733.832.918.252.430.728.39.180.922.842.318.60.91.620002030*Inmillionsubjects102%81%71%211%255%127%78%WHO,March2003糖尿病的全球负荷(2000-2030)糖尿病肾病临床表现糖尿病肾病的防治预防治疗糖尿病肾病发病机制糖尿病肾病概述内容提要糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一,此病涉及肾脏小血管和肾小球病变,造成蛋白尿排泄和滤过的异常。30%-40%的1型糖尿病、20%的2型糖尿病病人发展为糖尿病肾病1.糖尿病肾病概况1遗传因素2血流动力学异常3糖代谢异常4细胞因子和生长因子5其他因素2.糖尿病肾病发病机制发病机理肾小球入球小动脉扩张高血糖终末糖基化物产生↑肾小球高灌注、高压力IV型胶原增生变性炎症因子产生↑血浆蛋白与肾小球基底膜结合↑肾小球蛋白降解↑血浆蛋白滤过↑内皮损伤系膜损伤上皮损伤血栓形成细胞增生基质增生蛋白尿肾小球硬化肾单位数量↓系膜间质增生细胞增殖蛋白尿形成自身恶性循环高血压3.糖尿病肾病临床表现分期时间特点I增生超滤期诊断糖尿病2年以内GFR升高血、尿化验正常肾血流量(RPF)升高II无症状期2-3年早期的形态学的损伤(基底膜
增厚,系膜区扩张)III早期肾病期5-7年开始出现微量白蛋白尿GFR正常或接近正常?血压可略升高较显著的肾小球病变IV临床肾病期15-20年显性肾病?持续蛋白尿GFR下降?RPF下降伴有高血压V终末肾衰期ESRD20-40年GFR持续降低?血压升高糖尿病肾病的分期
Mogensen糖尿病肾病的自然进程AdaptedfromBreyerJAetal.AmJKidDis1992;20(6):535.时间(年)052030糖尿病开始蛋白尿开始终末期肾病结构改变高血压明显肾病(GFR降低)初期肾病(高滤过,微白蛋白尿,血压升高)临床前的肾病DN临床转归与并发症尿蛋白:主要诊断依据其他生化指标:层黏蛋白P1,Ⅳ型胶原,硫酸乙酰肝素蛋白多糖,纤维连接蛋白,转铁蛋白免疫球蛋白等反映肾小管功能障碍的标志物:包括β2微球蛋白,视黄醇结合蛋白,α1微球
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