医学细胞生物学第15章细胞分化.pptVIP

细胞分化的分子基础?DNA甲基化修饰模式（核记忆）可通过生殖细胞传给下一代，正常情况下，等位基因中只有一个基因表达，而另一个因甲基化被抑制。配子中因甲基化被抑制的基因称为印迹基因，印迹基因的失调导致等位基因的过表达或不表达。基因选择性表达的分子机制—转录水平细胞分化的分子基础转录调控是真核生物控制基因表达的重要调控方式，通过转录调控，控制着基因在不同组织中进行选择性表达，是细胞分化的主要调控方式。真核生物转录调控通过转录因子完成。真核基因的转录调控基因选择性表达的分子机制—转录水平细胞分化的分子基础?转录调节因子的分类（按功能特性）?通用（基本）转录因子——与管家基因的转录有关?特异转录因子——与奢侈基因的转录有关是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，所有基因转录所必需，维持基础转录（本底转录），如转录因子TFⅡD识别结合TATAbox为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性高频率转录编码区转录起点TATAGCCAATTFⅡRNA聚合酶IITFTF增强子沉默子TF特异性转录因子（促进高水平转录）通用转录因子(维持基础转录）基因选择性表达的分子机制—转录水平细胞分化的分子基础基因选择性表达的分子机制—转录水平含保守性同源盒（180bp，种间高度相似）的基因(群)，产物为转录因子，与前后体轴发育密切相关;突变或异位表达导致身体结构畸形；果蝇同源盒基因称为HOM，分为两簇（Antp-C，Bx-C），定位于同一染色体上；哺乳动物同源盒基因称为HOX；显著特点：基因成簇沿染色体排列,排列顺序与基因沿前后体轴表达的顺序相一致。同源盒基因（Homeoticgenes）果蝇眼形成的关键调控基因ey细胞分化的分子基础同源盒基因（Homeoticgenes）基因选择性表达的分子机制—转录水平含保守性同源盒（180bp，种间高度相似）的基因(群)，产物为转录因子，与前后体轴发育密切相关;突变或异位表达导致身体结构畸形；果蝇同源盒基因称为HOM，分为两簇（Antp-C，Bx-C），定位于同一染色体上；哺乳动物同源盒基因称为HOX；显著特点：基因成簇沿染色体排列,排列顺序与基因沿前后体轴表达的顺序相一致。胚胎前部胚胎后部3号染色体头部触角复合体双胸复合体果蝇头部触角复合体的同源异型基因(Antp-C)和双胸复合体(BX-C)同源异型基因细胞分化的分子基础同源盒基因（Homeoticgenes）基因选择性表达的分子机制—转录水平含保守性同源盒（180bp，种间高度相似）的基因(群)，产物为转录因子，与前后体轴发育密切相关;突变或异位表达导致身体结构畸形；果蝇同源盒基因称为HOM，分为两簇（Antp-C，Bx-C），定位于同一染色体上；哺乳动物同源盒基因称为HOX；显著特点：基因成簇沿染色体排列,排列顺序与基因沿前后体轴表达的顺序相一致。HoxD基因缺陷导致肢体相应部位的缺失肩胛骨肱骨桡尺骨掌骨指骨?HoxD基因与小鼠前肢发育异常（A，野生型小鼠的前肢；B，HoxD-11突变小鼠前肢）?人类并指与HoxD-13的突变有关HoxD基因的表达与前肢发育的关联细胞分化的分子基础基因选择性表达的分子机制—转录后水平——mRNA的可变剪接1细胞分化的基本概念2细胞分化的分子基础3细胞分化的影响因素4细胞分化与肿瘤细胞5细胞分化与再生细胞分化细胞分化的调节因素母体是下一代发育模式的总设计师卵细胞通过胞质的不对称分裂为个体设计了发育蓝图，卵子的细胞质决定了早期胚胎发育的四维特征，即形态变化和时序的特征。但这种决定非常微弱，个体的发育还受到后续诸多因素的影响蛙受精卵的预定发育模式细胞分化的调节因素旁分泌因子胞外基质细胞连接AB广泛存在的细胞间对话是同型细胞趋异化的主要原因1.细胞间相互作用在细胞分化中的作用早期胚胎细胞间对话实现细胞趋异细胞分化的调节因素三胚层的分化初级诱导次级诱导早期胚胎细胞间对话实现细胞趋异三胚层出现后细胞间的对话演变为细胞群体（胚层）间的对话。这种相互作用称为胚胎诱导；胚胎诱导是通过诱导组织释放旁分泌因子实现的;器官发育和形态发生大多是胚胎上皮（内/外胚层来源）与间充质（中胚层来源）间相互作用的结果1.细胞间相互作用在细胞分化中的作用细胞分化的调节因素细胞间相互作用在细胞分化中的作用细胞分化的调节因素1.细胞间相互作用在细胞分化中的作用早期胚胎细胞间对话实现细胞趋异三胚层出现后细胞间