结肠癌二期辅助化疗.pptVIP

LOGO微卫星不稳定（MicrosatalliteInstability，MSI）表现为同一微卫星位点在不同个体之间以及同一个体的正常组织与某些异常组织之间，微卫星位点的重复单位的数目不同。近年来的大量研究表明：MSI与肿瘤发生密切相关，如结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等。据文献报道，大约15%的结直肠癌中存在MSI现象，??2009年以后，关于Ⅱ期结肠癌化疗获益的研究又有重大斩获，首先是发现dMMR是预后良好的标志物，单纯手术后其5年生存率高达80%，其次是发现dMMR（错配修复蛋白缺失）的Ⅱ期结肠癌不但不能从5-FU的辅助化疗中获益，可能还有相反的作用（Sargentetal，JClinOncol.2010）。因此，从2010年以来，指南推荐拟行氟脲嘧啶类单药化疗的Ⅱ期结肠患者均应接受MMR检测，如属于dMMR，则无需化疗，单纯观察即可。2013V3版NCCN指南修改所有50岁患者或II期患者都应接受MMR蛋白检测，II期MSI-H患者可能预后良好，且并不能从5-FU辅助治疗中获益NCCN2013V3.结肠癌指南从“如选择含奥沙利铂方案，则优选FOLFOX”改为“FOLFOX/CAPEOX/FLOXMOSAIC研究：II期高危亚组FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益MOSAIC研究：?70岁亚组FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益Ⅱ期结肠癌个体化辅助化疗2016V2NCCN指南Ⅱ期结肠癌患者需要化疗吗？CompanyLogo概念简介SargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226MS（microsatellite，微卫星）基因组中小于10个核苷酸的简单重复的DNA序列MSI（microsatelliteinstability，微卫星不稳定）由于DNA修复错误导致微卫星的丢失或增加MSI-H，微卫星高频不稳定MSI-L，微卫星低频不稳定MSS，微卫星稳定MMR（mismatchedrepair）错配修复基因，一般检测相关蛋白dMMR，错配修复蛋白缺失pMMR，错配修复蛋白正常MSI-H相当于dMMR；MSI-L/MSS相当于pMMRII期：MSI-H的肿瘤不是高危因素，且预后较好本研究检测5项RCT，457例患者；2大数据库，1027例患者时间(年)10080604020012345dMMR(n=79)pMMR(n=436)HR=0.5195%CI=0.29-0.89P=0.009时间(年)80604020012345dMMR(n=86)pMMR(n=426)HR=0.7995%CI=0.49-1.25P=0.30100生存与无进展生存概率(%)未辅助化疗患者接受辅助化疗患者II期：MSI-H患者不能从5-FU辅助化疗中获益如果只考虑氟尿嘧啶类治疗，必须考虑患者的MMR状态II期MSI-H患者预后较好且不能从5FU辅助化疗中获益dMMR=MSI-H;pMMR=MSS/MSI-L生存与无进展概率(%)10080604020时间(年)012345无辅助化疗(n=55)FU辅助化疗(n=47)HR=2.3095%CI=0.84-6.24P=0.09II期dMMR生存与无进展概率(%)10080604020时间(年)012345无辅助化疗(n=214)FU辅助化疗(n=214)HR=0.8495%CI=0.57-1.24P=0.38II期pMMRSargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226.NCCN2013V3.结肠癌指南

高危II期患者?修改说明2012.V32013.V3所有50岁患者或II期患者都应接受MMR蛋白检测，II期MSI-H患者可能预后良好，且并不能从5-FU辅助治疗中获益对于所有小于70岁或处于II期的患者，都应考虑进行错配修复蛋白(MMR)的检测。具有MSI-H(高度微卫星不稳定)的Ⅱ期患者可能预后较好，且不会从5-FU的辅助治疗中获益。NCCN2013V3.结肠癌指南

辅助化疗?删除FOLFOX的“优选”2012.V32013.V3从“如选择含奥沙利铂方案，则优选FOLFOX”改为“FOLFOX/CAPEOX/FLOX”高危因素，如组织分化差（排除MSI-H），术后检出淋巴结数目（＜12），淋巴管/血管侵犯，肠梗阻，神经侵犯，局限性肠穿孔，